反应停与化疗联合治疗晚期乳腺癌的临床观察

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1、反应停与化疗联合治疗晚期乳腺癌的临床观察反应停与化疗联合治疗晚期乳腺癌的临床观察庄庆媛,许鸿雁,郑桂茹(吉林市肿瘤医院化疗科,吉林吉林132002)[关键词]反应停;化疗;联合;晚期;乳腺癌中图分类号:R737.9文献标识码:B文章编号:1004—0412(2007)02—189—02乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤,占女性恶性肿瘤的32%,在美国,新西兰,北欧,加拿大等国居首位,且有全球上升趋势….同样在20世纪的最后10年里,我国京,津,沪等大城市的乳腺癌发病率也已居女性恶性肿瘤第2位J,尤其晚期乳腺癌的治疗尤为困难,并且

2、应用常规手段,放疗和化疗不能治愈,多主张根据病情采用不同的综合治疗手段.近年来靶向治疗的进展,给晚期乳腺癌病人带来长期生存希望.但迄今为止,全世界上市的靶向药物,因价格昂贵,限制其广泛使用,反应停(沙利度胺,thalidomide)最初作为镇静药物,在20世纪50年代用于治疗妊娠期呕吐,但由于致畸作用,而于20世纪6o年代初撤出市场.最近许多研究表明,反应停具有免疫调节和抗血管生成作用,具体作用机制尚不清楚.现有研究发现涉及多种炎症因子,如TNF一仅,IFN一IL一10,IL一12,COX一2以及NF—KB转录因子的调节

3、J.我科从2000年开始,通过反应停与化疗联合治疗晚期乳腺癌,以观察其疗效及毒性反应,现报告如下:.1临床资料1.1一般资料:人组条件:双受体至少有一个为阳性;至少有一处内脏转移(肝,脑除外)或骨转移;绝经后病人;无内科化疗禁忌的慢性病病人;kps>70分;蒽环类治疗失败.尚未使用过紫杉类药物.治疗组:选择从2004年～2005年末符合入组条件的患者39例,其中肺转移19例,淋巴结转移10例,皮下转移10例,平均年龄(53.9±10.6)岁.对照组:选择2000年～2005年末符合入组条件患者39例,其中肺转移16

4、例,淋巴结转移12例,皮下转移11例,平均年龄(54.64-8.4)岁.1.2治疗方法:对照组患者选用2000年后我院经蒽环类药物治疗失败的晚期乳腺癌病人39例,化疗方案均为紫彬醇+卡铂/顺铂,至少化疗2～3周期.紫彬醇剂量135～150mg/m2.卡铂按AUC5计算,顺铂按50mg/113,1次给药或分次给药.静脉可使用止吐或保肝治疗,未使用其它抗肿瘤治疗.治疗组患者选自2004年来符合人组条件病人39例.化疗方案,剂量,方法均同对照组,同时口服反应停,用法为第1周100mg/d,1次口服,每周增加100mg/d,30

5、0mg/d是维持剂量,至少口服2个月以上.1.3疗效判定:按照NCI提出的RECLST评价方法.靶病灶的评价:测量所有靶病灶的最长径,并计算所有靶病灶的最长径之和,与基线状态的最长径之和相比.完全缓解(CR):所有靶病灶完全消失.部分缓解(PR):靶病灶最长径之和与基线状态比较,至少减少30%.病变进展(PD):靶病灶最长径之和与治疗开始之后所记录到的最小靶病灶最长径之和比较,增加20%,或者出现1个或多个新病灶.病变稳定(SD):介于部分缓解和病变进展之间.?189?1.4毒性反应评定:按照<临床肿瘤内科手册》(

6、孙燕编着)的抗肿瘤药物近期及远期不良反应评价.恶心,呕吐,骨髓抑制,神经毒性,肝肾功能损害均分为IV度.1.5统计学方法:结果采用(4-s)表示,采用方差分析)(2检验及t检验判断各组间差异.1.6结果1.6.1疗效比较:2组均经2～3周期[11P]方案化疗,化疗完成1个月以上进行疗效评价.结果发现,2组受益率分别为69.23%和94.87%,具有显着性差异(P<0.01),见表1.表178例乳腺癌患者疗效比较(%)1.6.2毒性反应:恶心,呕吐及白细胞下降,2组间差异显着(P<0.05),但在血红蛋白,血小

7、板,肝肾功能及神经毒性方面,差异不显着(P>0.05),见表2.表2不良反应比较(x=39)2讨论2.1抗血管生成作用:众所周知.肿瘤的复发与转移有赖于新生血管生成,动物角膜血管生成试验证明,反应停具有抗血管生成作用,有可能通过阻断血管生成因子,如碱性成纤维因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)而实现J.还有一些动物实验表明反应停能够降低肉芽组织的血管生成J.反应停对隐袭和冒烟性骨髓瘤的治疗效果明显,缓解率为34%,到进展的中位时间和中位缓解持续时间超过2年.21304年第46届美国血液学年会报道了反应停加

8、地塞米松与单用地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤Ⅲ期临床实验结果,治疗4个月后联合组缓解率为63%,地塞米松组为41%(P=0.002),由于多发性骨髓瘤患者血管生成增加,反应停疗效可能与其?190?抗血管生成有关.最近Fujita证明反应停导致剂量依赖性脂多糖介导的COX一2抑制,从而下调PcE2的表达,继而抑制了新生血