饮水型砷暴露人群砷甲基化模式及其与机体氧化应激状态关系的研究

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1、附件2论文中英文摘要作者姓名：徐苑苑论文题目：饮水型砷暴露人群砷甲基化模式及其与机体氧化应激状态关系的研究作者简介：徐苑苑，女，1980年11月出生，2006年9月师从于中国医科大学公共卫生学院孙贵范教授，于2009年6月获博士学位。中文摘要目　的砷及其化合物是国际癌症研究机构（IARC）确认的人类致癌物。长期饮用高砷水可导致砷性皮肤损伤及皮肤癌，并与全身其他多组织器官的肿瘤、心血管疾病、糖尿病及儿童智力损伤的发生有关。目前，全球约有2亿人因长期饮用高砷水而面临健康威胁。然而，高砷暴露人群的砷中毒易感性有所不同。作为一种外来化合物，砷

2、在体内的代谢转化与其毒性的发生发展关系密切。饮用水中的砷主要是无机砷（iAs），iAs在人体内发生以甲基化为主的生物转化，可产生多种具有不同毒性和靶器官的代谢产物。流行病学调查发现，对砷进行二甲基化能力较强或尿中一甲基砷（MMA）相对含量较少的人群患砷暴露相关疾病的风险较低，这提示砷中毒易感性与砷甲基化模式有关。因此，砷甲基化模式的研究对于进一步探索砷中毒的发病机制和预防砷中毒的发生都具有重要意义。氧化应激学说是砷中毒发病机制的重要理论之一。砷甲基化是否会影响机体的氧化应激状态，是否通过对氧化应激状态的影响而导致人群砷中毒易感性差异，

3、尚缺乏相关报道。本研究通过对我国亚急性和慢性饮水型砷暴露人群的调查研究，分析不同特征人群砷甲基化特点，探讨谷胱甘肽硫转移酶ω-1（GSTO1）和谷胱甘肽硫转移酶ω-2（GSTO2）基因多态性对砷甲基化的影响。同时，以人群血抗氧化物和尿DNA氧化损伤标记物反映砷暴露对机体氧化应激状态的影响，并分析机体氧化应激状态与砷甲基化模式和GSTO1、GSTO2基因多态性之间的联系。方法1、研究对象（1）亚急性砷暴露人群：76名研究对象来自2004年12月辽宁省阜新市某铜冶炼厂因排污管破裂污染饮用水[水砷含量为（48.5±4.3）mg/L]引发亚急

4、性砷中毒事件时，阜新市中心医院收治的患者。（2）慢性高砷暴露人群：研究对象来自内蒙古呼和浩特市周边3个不同饮用水砷浓度的高砷暴露村（乃莫板、口肯板和什力格图）。3村均采用集中供水方式为本村居民提供生活用水，供水水源为各自村中的深井，井水砷浓度分别为0.09mg/L、0.16mg/L和0.24mg/L。已知高砷暴露时间分别为7年、7年、6年。参与研究的调查对象为：0.16mg/L砷暴露组108人，0.09mg/L砷暴露组100人，0.24mg/L砷暴露组72人。（3）慢性低砷暴露（对照）人群：来自内蒙古呼和浩特市土默特左旗田家营村，该村

5、亦为集中供水，水砷浓度0.02mg/L，低于中国农村饮用水砷最高允许浓度0.05mg/L。2、流行病学调查亚急性与慢性砷暴露比较分析人群：亚急性砷中毒病人资料从阜新市中心医院获得。对与之比较的慢性砷暴露人群采用横断面调查，收集人群饮水方式、饮水量、疾病史等信息。慢性饮水型砷暴露人群砷甲基化模式与氧化应激状态分析研究对象：通过调查问卷获得研究对象的吸烟、饮酒、饮食习惯、饮水方式与每日饮水量、疾病史等信息。由专业医师对调查对象进行体检，并依据《中国砷中毒诊断标准》（WS/T211-2001）进行砷中毒症状检查。3、样品采集（1）尿液样品：

6、采集亚急性砷中毒患者在收治入院未进行治疗时的尿样；采集慢性砷暴露人群的即时尿样。上述样品均放置于0-4℃冰盒中运送回实验室，-80℃保存待测。（2）血液样品：采集人群空腹静脉血5ml，加入肝素包被的抗凝管，根据不同实验目的现场分装，于液氮中保存运送回实验室，-80℃保存待测。4、尿形态砷分析尿液样品与2mol/LNaOH等体积比混合，于100℃恒温消化3h，采用冷井捕集-氢化物发生-原子吸收分光光度法测定样品中iAs、MMA、二甲基砷（DMA）和三甲基砷（TMA）含量，并以各形态砷含量之和作为总砷（TAs）含量。以苦味酸法检测尿中的肌

7、酐（Cr）水平以校正尿砷含量。用尿中不同形态砷所占总砷百分比（iAs%、MMA%和DMA%）和2个砷甲基化率指标[一甲基化率（FMR）和二甲基化率（SMR）]反映机体砷甲基化模式。5、基因型分析采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法检测GSTO1基因A140D和GSTO2基因N142D的基因多态性。6、全血还原型谷胱甘肽（GSH）含量与超氧化物歧化酶（SOD）活性测定以5,5'-二硫代-2-硝基苯甲酸（DTNB）法测定全血GSH含量；采用亚硝酸盐形成法测定SOD活性；以氰化物高铁血红蛋白形成法测定血红蛋白水平

8、，对血GSH含量和SOD活性进行校正。7、尿8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）水平测定采用酶联免疫吸附法测定尿8-OHdG含量，以尿Cr水平对其进行校正。8、统计分析用SPSS11.0对数据进行统计分析。对自身不服