去甲斑蝥素纳米粒药代动力学lc-msms代谢物论文

《去甲斑蝥素纳米粒药代动力学lc-msms代谢物论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、去甲斑蝥素纳米粒药代动力学LC-MS/MS代谢物论文：PVP包衣去甲斑蝥素—壳聚糖纳米粒的制备及动物体内药动学研究　　【摘要】目的本文研制了一种新颖的剂型PVP包衣去甲斑蝥素-壳聚糖纳米粒(polyvinylpyrrolidone-coatednorcantharidinchitosannanoparticles,PVP-NCTD-NPs)，以提高去甲斑蝥素(NCTD)的生物利用度以及降低其肾毒性;同时建立高效液相色谱(HPLC)法和高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法测定生物样品中NCTD浓度，旨在研究PV

2、P-NCTD-NPs在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为其进一步研究与开发提供科学依据。方法(1)等温吸附法考察载体壳聚糖(CS)浓度、NCTD浓度以及pH等因素对包衣纳米粒载药特性的影响，推断其吸附规律;原子力显微镜(AFM)验证纳米粒形态学特征。(2)正交设计优化PVP-NCTD-NPs的制备;动态激光散射法测定平均粒径与粒度分布;红外光谱(FT-IR)、X-射线衍射(XRD)、扫描电镜(SEM)对其进行表征;并考察纳米粒在体外不同pH介质中的释药性质。(3)大鼠血液中NCTD含量LC-MS/MS测定方法的建立及

3、药代动力学研究：以高氯酸和甲醇双重沉淀生物样品中蛋白质，多重反应离子(...更多还原　　【关键词】去甲斑蝥素;纳米粒;药代动力学;LC-MS/MS;代谢物;　　中文提要4-6　　Abstract6-8　　引言14-23　　一.去甲斑蝥素简介14-15　　二.缓、控释靶向制剂简介15-19　　三.血药浓度监测方法学研究进展19-22　　四.确定本课题的主要考虑22-23　　第一章PVP包衣去甲斑蝥素纳米粒吸附机制研究23-33　　仪器与试药23-24　　方法与结果24-32　　一、去甲基斑蝥素HPLC体外分析方法的建立2

4、4-25　　1.色谱条件24　　2.标准曲线24　　3.精密度24-25　　4.回收率25　　二、吸附方式的探讨25-32　　1.纳米粒的制备方法25　　2.两种加入药物方式25-26　　3.吸附因素的考察26-32　　讨论与小结32-33　　第二章PVP包衣去甲斑蝥素-壳聚糖纳米粒的制备与优化33-43　　仪器与试药33-34　　方法与结果34-41　　一、纳米粒制备的工艺优化34-40　　1.PVP-包衣纳米粒的制备方法34　　2.纳米粒的质量评价34-35　　3.单因素优化纳米粒的制备工艺35-38　　4.正交设

5、计优化纳米粒制备工艺38-40　　二、优化的纳米粒制备工艺40-41　　1.优化的制备工艺40　　2.优化工艺制备的纳米粒的质量评价40-41　　3.回收率的测定41　　讨论与小结41-43　　第三章纳米粒的体外释放特性及其表征43-50　　仪器与试药43　　方法与结果43-49　　一、纳米粒胶体的体外释放43-45　　二、纳米粒冻干粉的体外释放45-46　　三、纳米粒结构的表征46-49　　1.红外光谱(FT-IR)分析46　　2.X-射线衍射(XRD)分析46-47　　3.差示扫描量热(DSC)分析47-48　　4

6、.PVP-NCTD-NPs的扫描电镜图(SEM)48　　5.PVP-NCTD-NPs的原子力显微镜图(AFM)48-49　　讨论与小结49-50　　第四章PVP-NCTD-NP在大鼠体内的药动学研究50-59　　仪器与材料50-51　　方法与结果51-58　　一、体内含量测定方法的建立51-55　　1.色谱与质谱条件51　　2.标准品与内标溶液的配制51　　3.血浆样品处理与测定51　　4.标准品的质谱分析51-52　　5.标准曲线的制备52-53　　6.方法专属性考察53-54　　7.回收率及精密度考察54-55　　

7、二、实验设计及统计学处理55-58　　1.实验设计55　　2.药物浓度-时间曲线55-56　　3.药动学参数的计算以及模型拟合56-58　　讨论与小结58-59　　第五章PVP-NCTD-NP在小鼠体内分布及肝靶向作用59-66　　仪器与试药59-60　　方法与结果60-64　　一、体内含量测定方法的建立60-61　　1.标准品储备液的配制60　　2.生物样品的处理方法60　　3.分析方法的专属性60　　4.标准曲线的制备60-61　　5.回收率与精密度61　　二、组织分布研究61-64　　1.实验设计61　　2.组织

8、分布图61-62　　3.靶向性研究62-64　　讨论与小结64-66　　第六章NCTD在大鼠体内排泄和代谢物研究66-78　　仪器与试药66-67　　方法与结果67-76　　一、体内含量测定方法的建立67-70　　1.标准品储备液的配制67　　2.生物样品的处理方法67　　3.标准品的质谱分析67-68　　4.分析方法的专属性68