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1、上海市松江区新登记肺结核患者耐药情况监测现代结核病控制工作中,耐药结核病已成为控制结核病的三大难点之一。我国是全球22个结核病高负担国家之一(全球位居第二),也是耐药结核病疫情严重国家之一(全球位居第一),因此,监测新登记患者的耐药情况非常重要,不仅对有效控制结核病有很大现实意义,也是衡量一个地区对肺结核患者治疗管理状况的一个指标。为了解和掌握本地区新登记肺结核患者耐药及耐多药的情况,为防治措施的决策提供科学依据,我们对2001―2008年本区新登记肺结核病例的耐药情况检测资料进行分析如下。��1材料
2、与方法�1.1对象收集我区2001―2008年被确诊的本地户籍新登记肺结核病例中痰结核分枝杆菌培养阳性和痰结核分枝杆菌涂片阴性而培养阳性的病例,列为本检测的对象。�1.2方法全部结核分枝杆菌培养阳性的菌株,送上海市疾病预防控制中心(疾控中心)结核科参比实验室,做抗结核药物敏感性测定,全部耐药检测报告由上海市疾控中心结防科参比实验室提供。6按照《结核病诊断细菌学检验规程》标准,采用改良罗氏培养基,用绝对浓度法,对异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)等4种一线药物进行药敏试验。�1.3
3、判定标准�1.3.1初、复治的判定标准将既往未用过抗结核药物或用药不超过1个月者列为初治病例,用抗结核药物治疗时间大于1个月者列为复治病例。�1.3.2耐药的定义及分类结核分枝杆菌通过实验室检测被证实在1种或多种抗结核药物存在情况下在体外依然生长即可确诊为耐药结核病(DR-TB)。耐药的肺结核患者有以下4种类型:①单耐药:对1种抗结核药物耐药;②多耐药:对1种以上的抗结核药物耐药(同时耐异烟肼和利福平除外);③耐多药结核病(MDR-TB):至少对异烟肼和利福平耐药;④广泛耐药结核病(XDR-TB):指
4、对任意1种氟喹诺酮类药物及3种二线注射剂中的至少1种(丁胺卡那霉素、卷曲霉素或卡那霉素)耐药的MDR-TB。��2结果2001―2008年我区新发肺结核患者1287例,其中痰结核分枝杆菌培养阳性的536例,占41.6%。阳性菌株送市疾控中心实验室检测533株,送检率为99.4%,市疾控中心实验室出报告有药敏结果的525例,报告率为�98.5%�,菌株污染率为1.1%。6525例有药敏报告的患者中,出现1种或1种以上抗结核药物耐药的91例,占有药敏报告病例数的17.3%。91例耐药患者中初治68例,复治
5、23例,分别占新登记初治患者的5.9%(68/1157)和新登记复治患者的17.4%(23/130)。单耐药的患者42例,占培养阳性患者的8.0%;耐2种以上抗结核药者49例,占培养阳性患者的9.3%;耐多药(至少含H、R耐药)者28例,占培养阳性患者的�5.3�%;同时耐4种药的7例,占培养阳性患者的1.3%(表1,表2)。��表1耐药患者的单耐药情况�耐药名称初治复治合计H15924R12315S303E000合计301242�表2耐药患者的多耐药/耐多药情况�耐药名称初治复治合计H+R202H+
6、E101S+E1016S+H11314S+R011S+H+R16319S+H+E224H+R+S+E527合计381149�3讨论对结核分枝杆菌培养阳性患者的耐药情况监测,不仅有利于对本地区耐药情况的掌控,也将是对本地区患者治疗管理措施落实情况的一种客观评估。耐药患者的产生绝大多数是因为治疗不规则或是因抗痨药物的不良反应而无法坚持治疗,导致无法规律用药所致。因此,当一个地区耐药患者明显增多时,应考虑到该地区的防治措施特别是患者治疗管理落实状况的好坏。所以随着耐药患者的增多,加强耐药患者的监测意义重大。
7、2000年全国结核病流行病学抽样调查结果显示,我国结核病患者的总耐药率为27.8%,同时对H和R耐药的耐多药(MDR)率为10.7%。本文中我区525例痰培养阳性肺结核病例的总耐药率为17.3%,耐多药率为5.3%,均低于全国水平。在本文资料中,耐单药的患者仍按原治疗方案继续治疗,6不必加用其他二线药物,也不宜停用单耐的异烟肼/利福平药物,而对单耐链霉素或乙胺丁醇的可以相互替换使用,并均获得了良好效果。耐药患者中耐链霉素病例最多,为49例,占全部耐药病例的53.8%。因此,建议在无乙胺丁醇不适合用药的
8、指征时,应尽可能使用乙胺丁醇来代替链霉素。对于耐异烟肼+利福平的患者,均采用个体化选择敏感性的药物,加用二线抗痨药物及延长疗程后,目前全区仅有6例疗程结束时痰菌仍为阳性,未能治愈。部分耐异烟肼/利福平的患者在我们收到药敏报告时已经过了强化期,而患者病灶明显吸收,痰涂片已转为阴性,因而未改动原治疗方案,6个月时临床仍判定为治愈,尚有待于进一步观察其复发的情况。对无法治愈的耐多药患者,应尽可能动员全社会的力量给予足够的关怀,减少其对公共卫生的危害。例如长期提
