结核杆菌对异烟肼药物敏感性试验

《结核杆菌对异烟肼药物敏感性试验》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、结核杆菌对异烟肼药物敏感性试验【摘要】目的研究结核分枝杆菌对异烟肼药物的敏感性状况，为结核病的防治提供理论依据。方法采用直接涂片检查法和培养法。对肺结核患者的痰液进行检查，阳性标本经抗酸染色镜检确认后，采用绝对浓度法的间接法进行耐药性测定。结果131例疑似肺结核患者痰标本中，直接涂片法检出阳性标本21例，阳性检出率为16．0%（21/131）；培养法共检出阳性标本56例，阳性检出率为42．7%（56/131）。比较2种检测方法的阳性检出率，差异有统计学意义（P200个且无融合，含药培养基上无生长为（-），并可报告敏感；含药培养基菌落数<20个则实报菌落数；含药培养基上菌落生长数占斜面1/4

2、为（+）；占1/2为（++）；占1/3为（+++）；菌落布满整个斜面为（++++），均可报告低度耐药或高度耐药。对照培养基的菌落数在50~200个时需重复试验[5]。�1．5统计学方法两种检测法阳性检出率的比较χ2检验，以P<0．05为差异有统计学意义。�2结果�2．1痰涂片情况131例疑似肺结核患者标本中，共有21例痰涂片为阳性。阳性率为16．0%。�2．2痰培养结果5131例标本中，有菌生长60例，经抗酸染色镜检后，共有56例为结核分枝杆菌，阳性检出率为42．7%。结果见表1。�2．3药敏试验结果质控H37Rv生长结果：对照培养基为4+，高、低浓度含药培养基均不生长，为敏感。故所配制的

3、培养基质量合格，能用于药物敏感性测试。�56株痰培养阳性标本中，其中47株的对照培养基全部生长，菌落数均在200以上无融合。故56例试验标本中共有47例出现耐药，总耐药率为83．9%，并且所有耐药菌株均为高浓度耐药。见表2。�3讨论�耐药性试验不仅是临床选择和评价化疗方案的依据，更是流行病学的重要指标[6]。我国1990年流调初始耐药率为异烟肼9．6%。近年来，结核分枝杆菌异烟肼耐药性呈上升趋势，美国纽约的结核分枝杆菌临床分离株中，26%对异烟肼耐药，我国异烟肼初始耐药率为28．1%，继发耐药率为41．1%。本研究中的异烟肼敏感性试验初始耐药率为83．9%，其原因除化疗管理不足外，不排除其

4、中的未被发现的获得性耐药菌株的影响。如此高的初始耐药率，严重地削弱化学治疗效果[7]。更说明了本地区结核病耐药情况严重，应引起警惕。�5异烟肼是酰肼类化学合成药物，抗菌作用强，试管内对结核分支杆菌和牛分支杆菌的敏感范围为0．02～0．2μg/ml。高于现有各种抗结核药物，且其在组织内渗透能力强，能快速转运至菌体内，在干酪病变内充分扩散。自1952年异烟肼首次用于结核病的临床治疗以来，一直作为抗结核治疗的首选药物，至今已有50多年的历史[4]。而对异烟肼的耐药意味着一方面由于患者对异烟肼耐药，临床上须加大药剂量或改用其他抗结核药物，使患者的疗程延长，增加患者的危险和经济负担；另一方面也加大了

5、耐药性结核杆菌传播的机会，使人群暴露于耐药结核杆菌的危险性增加[8]。�5研究表明，结核杆菌对异烟肼产生耐药性是由于编码过氧化氢-过氧化物酶(该酶能激活INH药物前体)的KatG基因突变和编码参与分枝菌酸合成的enoy1-ACP还原酶(该酶为INA活化形式作用的靶位)的inhA基因突变所致[9]。由于结核分枝杆菌产生自然耐药变异的频率很低，造成耐药的主要原因是治疗过程中不合理的联合用药、间断用药、不执行归口管理与治疗等。因此，在今后的结核病防治工作中，重点为社会性综合防治措施，抓好结核患者的发现、登记、管理和合理治疗。坚持在直接面视短程化疗(DOTS)下[10]，早期、适量、规律、全程、联

6、合应用敏感药物或抗结核药物复合剂，辅以免疫剂治疗，使得在强化期内迅速、大量杀灭结核菌，使痰菌转阴[11]。对于耐药病例防治，须坚持联合用药的原则，根据既往用药史和药物敏感性试验制定个体化治疗方案。结核病防治部门也应加强对耐药菌株的检测，掌握结核病耐药趋势，以指导临床合理、有效用药[3]。针对本研究中的高耐药率，应优先使用抗结核药物复合剂，辅以免疫剂治疗,以提高结核病治疗的有效率，达到控制结核病的目的。�参考文献［1］ShimaoT.GlobalsituationofTBanditscontrol.Kekkaku，1999,74(2):83-90.�［2］DonaldAE,HansLR,Th

7、uridurA,etal.Manage-mentoftuberculosis,aguideforlowincomecountries.UnionAgainstTuberculosisandLungDisease,2000:3-5.�［3］刘传玉.结核病现代防治.河南科学技术出版社,2002:492-498.�［4］张敦熔.现代结核病学.人民军医出版社,2000.�［5］中国防痨协会.结核病诊断细菌学检验规程.中国防痨杂志