哮喘药物治疗学的研究论文（共篇）

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1、哮喘药物治疗学的研究论文（共2篇）_药学论文第1篇：抗哮喘药物的时间药理治疗学研究通过对药物的实验设计和指导临床医师合理用药（包括制订合理的给药时间和重新分配每次给药的剂量等，以获得最佳的临床疗效和最少的毒副作用）有重要的意义，如某些哮喘治疗方案如泼尼松的每日晨间一次给药法.间日给药法.各种缓释型抗哮喘药物的设计等均属时间药理学的研究范畴。1与哮喘病相关的时间药理学的概念人类体内的生物活动有着与时间有关的反复的、节律性变化，称为生物周期性，属时间生物学的研究范畴，如人类的正常体温、心率和血压均可在24小时内呈现规律性的波动，称之为近日节律或生理昼夜节律；再如妇女的月经

2、变化属于近月节律。哮喘的病理生理学改变有着明显的时间生物学规律.与哮喘病研究相关的时间生物学变化主要为近日节律.包括肺通气功能指标（如呼吸道阻力）和哮喘发作的昼夜规律性变化、体内皮质激素分泌水平的昼夜波动、P-肾上腺素能受体密度和胆碱能神经张力的昼夜改变、血浆rAMP水平的昼夜变化等均为近日节律。这些哮喘病的时间生物学特征为我们研究新型抗哮喘药物的时间药理学的设计和科学的制订哮喘治疗方案（即时间治疗学）提供了重要的理论依据。时间药动学是时间药理学的重要内容，在开展与哮喘病相关的时间药动学研究之前的相当一段时间里，传统的给药方法严重影响了抗哮喘药物的有效性和增加了药物的

3、副作用，例如氨茶碱需要每日三次给药，且血液茶碱浓度在每日的波动范围是很大的，从而使茶碱的疗效呈不稳定状态，在药物浓度波动大时的副作用也相对增多m。时间药理学结合药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄过程的昼夜节律性变化，设计出某些缓释剂型的药物和重新制订给药方案，在药物剂型和给药时间等方面作相应的调整，可以大大提高疗效和减少副作用，时间药动学已被认为是哮喘治疗学的重要进展。2抗哮喘药物的时间药理学由于哮喘患者不仅肺通气功能降低.而且呈现昼夜节律性变化，在夜间或凌晨时的肺通气功能通常最低，所以哮喘往往在夜间或凌晨发作。针对哮喘病的这个规律，结合解痉性抗哮喘药物自身也在时

4、间药动学和药效学有着昼夜节律的差异，合理分配每日的给药时间和剂量对有效控制哮喘病情及减少药物的副作用是非常重要的。2.1糖皮质激素的时间药理学研究。对于治疗哮喘病常用的糖皮质激素的时间药动学的研究较多。肾上腺皮质激素在体内的分泌水平呈现明显而恒定的昼夜节律性，是研究抗哮喘药物时间药动学的最常用药物之一。体内糖皮质激素的分泌水平和分泌过程受到了促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、下丘脑和促肾上腺皮质激素（ACTH)的反溃调节，这种调节从时相上有快速反溃和慢反溃两种，快速反溃可在血浆糖皮质激素水平升高后的数秒至数分之间，慢反溃则发生于糖皮质激素升高后的数天后。下丘脑作为具

5、有生物节律性的中枢之一，其合成与分泌ACTH均有一个24小时周期节律性改变，这种改变导致了体内皮质激素分泌的节律性，上午7~8时分泌达高峰，夜晚则降至最低水平，在下丘脑这节律性调节的影响下，人类的血浆糖皮质激素的水平在凌晨2～4时起开始逐渐增高，8~10时达到顶峰，然后渐渐减低，到夜间10点左右降至最低。人体活动、进食及各种应激作用可以影响体内糖皮质激素分泌的节律性。体内激素分泌的节律性对哮喘病的治疗具有重要的指导意义，由于糖皮质激素有着较为明显的全身副作用，如长期应用后可使机体分泌糖皮质激素的昼夜节律发生紊乱，产生肾上腺皮质功能抑制，突然停药可发生肾上腺皮质功能不足

6、甚至危及生命。现已证实糖皮质激素的昼夜节律的紊乱主要与传统使用糖皮质激素的方法违反了时间药理学的原理有关，应在人体内源性皮质激素在血浆中达到峰值时给予外源性糖皮质激素，此时给药对体内ACTH的抑制程度要明显小于其它时间给药。如临床上采用口服泼尼松治疗重度慢性哮喘时，可将每日需要的总剂量在早晨一次口服，对血浆、尿液中的17-或17，21-羟类固醇含量的昼夜节律影响并不大，而以前每日三次的给药方法，在每日剂量相同的情况下，则可使尿液中皮质激素的排泄量平均减少50%。从临床疗效来看，每日晨间一次给药与每日多次给药没有显着差异。目前大多数学者认为，在口服相同剂量的糖皮质激素时

7、，夜间口服给药对肾上腺皮质的抑制作用要比晨间口服大一倍左右。研究证实长期服用糖皮质激素还可对血浆中糖皮质激素传递蛋白（也称糖皮质激素结合球蛋白）的昼夜节律产生影响，即使每日晨间一次给药，长期应用也可影响到糖皮质激素传递蛋白的节律，从而进一步抑制肾上腺皮质功能。根据该研究结果，我们在长期口服糖皮质激素治疗重度慢性哮喘时，可以考虑间日晨给药法，将两天的总量隔日晨给药一次，疗效与每日给药法相似.对糖皮质激素传递蛋白和肾上腺皮质功能的抑制作用则可降低。有关吸人糖皮质激素的时间药理学研究也有较大的进展，已经发现在吸人糖皮质激素剂量和剂型相等的情况下，每日集中一