甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠

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1、甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠【摘要】目的探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠的疗效。方法对确诊为输卵管妊娠86例患者分为2组。联合用药组45例，甲按蝶呤50mg加注射用水20ml/次、静脉推注，口服米非司酮75mg，2次/d共5d。米非司酮组41例，单纯口服米非司酮75mg，2次/d共5d。2组病例均在用药后5d复查血β-HCG及B超，血β-HCG下降＞15%。B超提示盆腔情况改善或无加重，重复下1个疗程。结果联合用药组疗效95.55%，米非司酮组疗效75.60%，2组疗效有可比性（P＜0.05）。结论联合用药保守治疗输卵管妊娠疗效确切，无明显不良反应。�【关键词】输卵管妊

2、娠；甲氨蝶呤；米非司酮；药物疗法为开辟简捷安全、疗效可靠、无创伤、无痛苦的药物治疗输卵管妊娠，我们于2002年5月至2004年5月期间经早期确诊为输卵管妊娠45例病人采用甲氨蝶呤、米非司酮联合用药治疗疗效显著，报告如下。�1资料与方法�51.1一般资料将2002年5月至2004年5月之间确诊为非破裂型输卵管妊娠并符合下列条件者分为2组。1组静注甲氨蝶呤，同时口服米非司酮（联合用药组），1组单纯口服米非司酮（米非司酮组）。2组筛选标准为:①自愿要求保守治疗，一般情况好，生命体征稳定。停经月份＜60d;②无各种急慢性器质性疾病史，使用药物无禁忌征;③B超提示输卵管妊娠包块≤4cm，Do

3、ugla’s窝液性暗区≤3cm;④血β-HCG≤4000U/L;⑤外周血：WBC总数正常，中性分类正常或偏高，Hb≥100g/L，PLT＞100×10�9/L。�2组对象的年龄，平均停经天数和用药前β-HCG无显著差异，见表1。�1.2方法�1.2.1联合用药组甲氨蝶呤50mg+注射用水20ml/次，同时口服米非司酮75mg2次/d共5d。米非司酮组：单纯口服米非司酮75mg2次/d共5d。�1.2.2用药过程的监测与观察：用药过程中密切观察BP、P并注意患者自觉症状，腹痛肛门坠胀感等症状，尤其注意有无腹痛突然加重，定期复查外周血。每5d检测血β-HCG一次，同时复查B超。如症状及

4、体征未加重，血β-HCG下降＞15%，可重复下1个疗程治疗。2疗程间隔时间为5d，用药剂量相同。�2组病例要求绝对卧床休息，同时采用抗感染及止血治疗。�51.3疗效评定治愈标准：①治疗后症状消失，盆腔包块缩小或不继续增大，无内出血;②血β-HCG达到或接近正常。外周血无变化;③B超监测：输卵管妊娠包块及Dougla’s窝暗区无增大或消失。无效：①血β-HCG降低缓慢或上升;②输卵管包块增大，Dougla’s窝暗区增大，突然腹痛需急诊手术。�1.4统计学方法计量资料采用t检验，计数资料采用χ�2检验。2结果�①治愈率：联合用药组为95.55%（43例），米非司酮组为75.6%（31例

5、）；②用药疗程：2组相同，最短为2个疗程，最长为4个疗程；③β-HCG转阴平均时间：联合用药组为10.6±1.8，米非司酮为12.36±1.9。�3讨论�输卵管妊娠是最常见的异位妊娠，也是妇产科常见的急腹症。其发病率近年来有逐渐上升的趋势［1］。输卵管妊娠的传统方法是切除患侧输卵管。早在1953年，Sromme首次报道了保留妊娠侧输卵管治疗异位妊娠的方法［2］。近20年随着血β-HCG放谢免疫测定敏感性提高，阴道超声的广泛应用和腹腔镜技术的日趋成熟，输卵管妊娠的早期诊断和保守治疗已成为趋势和发展［3］。越来越多的患者要求药物保守治疗。本资料86例病人均自愿要求保守治疗。�5甲氨蝶呤

6、是一种滋养细胞高度敏感的化疗药物，可抑制细胞内胸腺嘧啶核昔酸和嘌呤核苷酸合成，从而抑制滋养细胞生长并导致滋养细胞死亡［4］。米非司酮是合成类固醇，其结构类似炔诺酮，由于其与孕酮受体的亲和力较黄体酮高5倍，因而能与孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，抑制孕酮的活性，致使绒毛组织发生退变，蜕膜组织发生萎缩坏死，内源性前列腺素释放，促使LH下降，黄体萎缩，从而使依赖于黄体发育的胚胎死亡。2药联合应用可以从两个方面干扰妊娠过程，阻止胚胎发育，终止异位妊娠。本组资料联合用药组治愈率为95.55%，米非司酮组治愈率为75.60%，与国内文献报道相一致。疗效有显著性差异。翁梨驹米非司酮在妇产

7、科的临床应用一文中分析米非司酮治疗异位妊娠疗效低，其原因是药物剂量低［5］。深圳市人民医院根据其较长的临床观察，提出了大剂量治疗的方案，用药总量达5500mg，疗程长达月余，11例中10例治疗成功［6］。本资料米非司酮治愈率低其原因可能:①用药剂量与文献相比较低;②与米非司酮的药理有关，它治疗异位妊娠机理是通过与孕酮竞争受体，间接导致胚胎死亡，其中存在个体差异及对米非司酮的敏感性。�由于输卵管的管壁薄弱，在胚胎发育过程中，如破裂随时发生大出血，在治疗过程中，要严格观察