布洛芬传递体的制备及性质的研究

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1、布洛芬传递体的制备及性质的研究                作者：聂传平曹洪昭郭伟英【摘要】 采用正交设计优化布洛芬传递体处方，制得的布洛芬传递体粒径分布为(122.3±31.9)nm，并以水甲醇(20∶80，0.1%三氟乙酸)为流动相，HPLC测其平均包封率为48.92%。初步稳定性考察表明，在低温(4℃)贮存7d，制品平均粒径及分布变化小，药物泄漏少于3%，性质较稳定，为布洛芬新的给药技术提供了依据。【关键词】 布洛芬;传递体;包封率;稳定性;渗漏率传递体(transfersomes，TF)是一种类脂聚集体，主要成

2、分为磷脂和表面活性剂(如胆酸钠、去氧胆酸钠等)[1]。粒径为数十至数百纳米，外观为胶体溶液，亦称为柔性纳米脂质体(flexiblenanoliposomes，FNL)[2]。TF是由脂质体处方改进而来，嵌入泡囊膜中的表面活性剂使其具有高度变形性，且能高效穿透比它本身小数倍的孔道，因此可用作各种大分子、水溶性或脂溶性药物载体。布洛芬(1)生物半衰期短，维持治疗浓度需频繁用药，可能增加胃肠道的不良反应[3]及对肝、肾的损害作用[4]。为减轻1的不良反应，近几年国内外研制了多种新制剂和制剂新技术，如口腔崩解片、眼用纳米混悬制剂

3、、经皮给药微凝胶剂和脂质纳米囊载体。本试验结合1的理化特性，利用新型TF技术包封1，以期减轻1的不良反应。　　1仪器与试药　　FL2200型液相色谱仪(杭州福立分析仪器有限公司);Nicomp380ZLS型激光散射粒度仪(美国PSS公司);JY96Ⅲ型超声波细胞粉碎机(上海新芝生物研究所)。　　1原药(山东新华制药厂，含量≥99.7%，批号071002);1对照品(中国药品生物制品检定所，含量≥99.9%，批号100179200303);大豆磷脂(上海金伴药业有限公司，批号20080904);去氧胆酸钠(上海化学制剂供

4、应站);葡聚糖凝胶G50(上海化学试剂厂);维生素E(VE，天津市光复精密化工研究所)。　　2方法与结果　　2.11TF的制备[5]　　尝试了薄膜分散法、乙醇注入法、乙醚注入法、反相蒸发法等制备方法，由于后3种方法难以得到脂质膜，故选用薄膜分散法。精密称取110mg、大豆卵磷脂30mg、去氧胆酸钠3.75mg、VE0.37mg置磨口茄型瓶中，加入氯仿-甲醇(1∶1，v/v)8ml，于35℃、30r/min减压旋蒸除去有机溶剂，在茄形瓶内壁形成一层均匀的透明脂质薄膜，加重蒸水10ml，于45℃、60r/min继续旋蒸水化

5、1h，将所得的水化混悬液在冰浴条件下经超声波细胞粉碎机处理2次(100W)，每次2.5min，间隔30s，再依次经0.8、0.45、0.22μm微孔滤膜过滤，得半透明、具有淡蓝色乳光的1TF水分散体(1mg/ml)。　　2.21TF形态及粒径考察　　配制3%磷钨酸钠溶液，临用前调节pH值7.0，滴加到蜡板上，另将稀释至一定浓度的1TF样品滴到铜网正面，用滤纸吸去过多样品液，将铜网正面向下盖到染液滴上，负染色10min，取出铜网，用滤纸吸去过多染液，将铜网正面向下置于玻璃皿中，晾干，在透射电镜下观测其形态[6]。从电镜

6、视野可见，1TF形态均为球形或近球形，粒径在120±20nm，颗粒分布均匀。　　图11TF透射电镜照片　　采用动态光散射法测得1TF的粒径分布均较窄，符合Gaussian分布，卡方值小于3，平均粒径122.3nm，见图2。　　2.31TF包封率测定　　2.3.1分析方法的建立[7]色谱条件：色谱柱VenusilXBPC18柱(4.6mm×200mm，5μm)，流动相水甲醇(20∶80，含0.1%三氟乙酸);检测波长263nm，流速1ml/min，柱温24℃，进样量20μl。　　线性关系：精密称取1对照品25mg

7、，置50ml量瓶中，加流动相溶解并定容。分别精密量取1标准溶液1、2、3、4、5、6ml，置10ml量瓶中，用流动相定容，得1浓度为0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3mg/ml的系列溶液。分别进样测定，记录峰面积(A)，以1浓度(c)对A线性回归，得标准曲线方程A=1.39×103c9.42×104，R2=0.9998。结果表明1浓度在0.05～0.3mg/ml范围内与峰面积有良好的线性关系。取0.05、0.15、0.25mg/ml3种不同浓度1对照液，重复进样5次，连续测定5天，日内、日间RSD(%)

8、分别为1.03、0.95、0.86和1.26、0.66、0.96，平均回收率为99.89%，RSD0.75%。　　图21TF粒径分布　　2.3.21TF包封率测定[8]取同批1TF，共2份，每份2ml。一份置10ml量瓶中，以10%TritonX100溶液3ml破乳，以流动相定容;另一份上葡聚糖