静脉麻醉中药物的相互作用

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1、静脉麻醉中药物的相互作用北京大学第一医院麻醉科许幸任何能够诱导和抑制其活性的药物，都会对另一种依赖于此酶代谢的药物产生使其作用减弱或加强的效应。一次麻醉中应该注意利用这一点。1.服用单胺氧化酶抑制药（MAOI）的患者，必须停药多久才能实行择期手术？A.一周以内B.两周以上2.您认为靶控输注技术更适用于具备以下哪种特点的手术？A.时间短﹑刺激强度大B.时间长﹑刺激强度小麻醉中复合用药不可避免，目的是产生“平衡麻醉”，如使用吸入麻醉药或阿片药物获得充分的镇痛，使用镇静催眠或神经安定药物产生抗焦虑、镇静和遗忘作用，使用肌肉松弛药使肌肉充分松弛而避免过深的麻醉，以及使用β受体阻

2、断药减弱过激的心血管反应等，这样可以获得最佳的临床麻醉效果、减少不良反应和节约用药开支。但需要注意的是不经意复合用药的发生，常发生在麻醉医师没有充分了解病人的用药史而使用药物，这极有可能带来严重的药物不良反应，甚至危及病人的生命安全。这种情况多发生于老年病人，在术前有些老年病人就复合使用4-5种药物。因此，术前病人访视的内容之一是要详细了解病人的用药情况。药物相互作用机理1，药剂学作用由于药物理化性质的差异，两种以上药物在一起会发生沉淀反应，肉眼可见絮状物形成，如硫喷妥钠与维库溴铵形成白色沉淀物阻塞静脉和输液管路，类似的还有丁卡因与布比卡因混合、碳酸利多卡因与罗哌卡因混

3、合。熟知的例子有鱼精蛋白与肝素形成复合物而使肝素无活性。另外氨基甙类与青霉素混合使用使青霉素作用减弱，三硝酸甘油在聚氯乙稀包装中使其药效作用减弱。胰岛素可吸附在玻璃和塑料注射器中，也使其药效减弱。2，药代动力学作用一种药物通过影响另一药物的吸收、分布、代谢和排泄而影响其药物作用。如术前使用阿片和抗胆碱药可滞缓胃排空，从而影响其他口服药物的吸收。多数吸入和静脉麻醉药物可明显影响血流动力学，使器官组织的血流量下降，从而影响药物向其作用靶器官的分布。肝和全身其他组织中的细胞色素P450酶是药物代谢的重要酶系，其又分成三个家族：CYP1、CYP2、CYP3。还可以进一步细分，其

4、中CYP2E1主要代谢氟化类吸入麻醉药；CYP3A4主要代谢静脉麻醉药。任何能够诱导和抑制其活性的药物，都会对另一种依赖于此酶代谢的药物产生使其作用减弱或加强的效应。P450酶的诱导药有：巴比妥类药物、抗癫痫药、利福平、酒精和吸烟。P450酶的抑制药有：大环内酯类抗生素、酮康唑、氟喹诺酮、异烟肼、钙离子通道阻断药、奥美拉唑、西咪替叮和异丙酚。静脉麻醉中常用的阿片类药物和苯二氮卓类药物都是由P450酶代谢。如服用红霉素可延长咪达唑仑的作用和增加其口服的生物利用度，还能加重阿芬太尼（alfentanil）的呼吸抑制作用。肝脏在药物代谢和影响药效上有重要作用，这种作用体现在两

5、方面。一是药物被肝组织摄取的量。被摄取的比率因药物不同而不同。利多卡因和心得安在通过肝脏时，其70-80%被肝摄取。呈明显的“第一关卡效应”。对于这些药物而言，肝血流量是它们被代谢的限速因子。有些低摄取率的药物，如安定、阿芬太尼和嘧哌凡卡因（Mepivacaine）只有30%的摄取率，其被肝代谢的限速因子是被酶代谢的速度。3，药效学作用几种药物可以作用于同一受体或几种药物作用于不同但功能近似的受体，最后产生相同的生理效应，如β受体阻断药和M受体激动药复合使用，可产生严重的心动过缓，甚至停搏。药效学最终产生相加（维库溴铵+潘库溴铵）、协同（吸入麻醉药+非去极化肌肉松弛药）

6、和拮抗（纳络酮+阿片类药）三种作用。麻醉中常见药物的相互作用可能带来的问题（1）影响肾上腺素贮存释放的抗高血压药利血平和α-甲基多巴可以减低吸入麻醉药的MAC值，而胍乙啶（guanethidine）没有影响，因为它不能通过血脑屏障。（2）神经节阻断药trimethaphan可以加强肌肉松弛药的作用。（3）α受体阻断药和激动药酚妥拉明和酚卞明阻断α受体后，减弱了机体的缩血管反应，对低血容量的代偿能力严重下降；同时使机体对外源性和内源性儿茶酚胺的反应表现为β受体的兴奋效应。可乐定是α2受体激动药，它可以降低吸入麻醉药的MAC值，进入脑脊液即产生镇痛效应，但术前骤然停药会引起

7、反跳性高血压，故应维持服药至术前。（4）β受体激动药和阻断药β受体激动药可诱发麻醉中发生心律失常和高血压。β受体阻断药可以加重其他麻醉药的心肌抑制作用，特别是与钙通道阻滞药物合用时。（5）ACE-I（血管紧张素转换酶）抑制药巯甲丙脯酸（captopril）和依那普利（enalapril）的使用可以造成麻醉诱导时严重低血压，必须使用较大剂量的缩血管药物才能纠正，应该在术前停止服用该类药。（6）血管扩张药异山梨醇（isosorbide）和肼苯哒嗪（hydralazine）,氯甲苯噻嗪（diazoxide）可以加重麻醉药物的低血压效应，加速心率