贫铀对人肾小管上皮细胞的恶性转化及苯乙酸、亚硒酸钠的抑制作用论文

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1、贫铀对人肾小管上皮细胞的恶性转化及苯乙酸、亚硒酸钠的抑制作用论文李蓉，艾国平，徐辉，楼淑芬，程天民，粟永萍，郑怀恩，蒋建新.freel(DU)couldtransformhumankidneycells(HKC)totumorigenicphenotypeandorinhibitorcouldbeusedasaneffectivemeasuretopreventcarcinogenesis.METHODS:After24hexposuretosolubleDU(0.063-0.500g/L),HKCsonthsol/Lphenylacetateorsodiumselenite.The

2、colonyformefficient(CFE),groerationtestincellseexperimentssuchasanchorageindependentgroorformationinnudemice,productionoffragilehistidinetriad（FHIT）tumorsuppressorproteinincells20to30passages,HKCinducedbyDUformedcoloniesinsoftagarandproducedtumorinathymicmice.ExpressionofFHITproteininsomecellsd

3、ecreased.Bothphenylacetateandsodiumselenitereducedthefrequencyofcolonyformationinsoftagarto(0.6±0.1)‰.Notumoricmice(0/3)(P0.05).CONCLUSION:HKCstreatededintotumorigenicphenotype.Thetransformationinvitrocanbesuppressedeffectivelybyphenylacetateandsodiumselenite.【Key;tumorigenicphenotype;phenylace

4、tates;sodiumselenite【摘要】目的：探讨贫铀（DU）是否会引起人肾小管上皮细胞（HKC）向恶性表型转化，以及抑制物是否可有效地抑制这种恶性转化.方法：将HKC用可溶性DU溶液（0.063~0.500g/L）作用24h后，再与1.0~2.5μmol/L的苯乙酸（PA）或亚硒酸钠(SS）孵育1d~3mo，观察不同代龄细胞的集落形成率、生长曲线、刀豆蛋白（ConA）凝集实验、半固体琼脂集落形成率及裸小鼠成瘤性；检测脆性组氨酸三联体（FHIT）蛋白在转化细胞中的表达.结果：传约20~30代后，HKC在半固体琼脂中形成集落，注入裸小鼠后成瘤.部分转化细胞的FHIT蛋白表达也较

5、正常HKC减弱.PA,SS可明显减少HKC在半固体琼脂集落形成率至(0.6±0.1)‰，裸小鼠也无皮下肿瘤形成（0/3）（P0.05).结论：DU可诱发HKC向恶性表型转化；用PA,SS抑制这种恶性转化的效果相似.【关键词】贫铀；恶性表型；苯乙酸；亚硒酸钠0引言1991年海湾战争后的十余年间，关于退伍军人和平民癌症发生率增高的报道不断出现，贫铀(depleteduranium,DU)致癌的问题已引起重视［1,2］.肾脏是贫铀蓄积的主要器官［3，4］，急性贫铀中毒会导致肾功能严重损伤［5］，而慢性铀蓄积是否会导致肾脏的恶性改变，目前还不清楚.故研究DU对人肾小管上皮细胞（humanki

6、denycell,HKC）的恶性转化作用，对探讨铀的蓄积效应，阐明DU对沉积器官肾脏是否有潜在危害，具有重要意义.1材料和方法1.1材料人肾小管上皮细胞株由第三军医大学附属新桥医院肾脏病研究中心提供，细胞培养液由RPMI1640培养基、10mL/L的小牛血清、10g/L的青霉素和链霉素组成.无胸腺免疫缺陷型裸小鼠，BALB/c系，断奶后6selenite,SS）购自Sigma公司.其余试剂均为市售分析产品.酶联免疫检测仪为PerkinElmer公司生产，型号为HTS7000plus.1.2方法1.2.1DU及抑制剂的作用分组如下：正常HKC作为对照，DU组的浓度点分别为0.500,.

7、freelol/L，同时单独给予2.5μmol/L苯乙酸作为对照；DU+亚硒酸钠组,DU的浓度均为0.250g/L，亚硒酸钠的浓度分别为1.0和2.5μmol/L，同时单独给予2.5μmol/L亚硒酸钠作为对照.分别用0.063~0.500g/L4个DU浓度、以及作为对照组的2.5μmol/L苯乙酸、亚硒酸钠，诱导处于半对数生长期的细胞，作用24h后，换新培养液传代培养.DU+抑制剂组是将0.250g/LDU作用24h后，分别加入1.0和2.5μmol/L