糖皮质激素在各种肾脏疾病中的应用

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1、糖皮质激素在肾脏疾病中的应用糖皮质激素是治疗免疫性肾脏疾病的主要药物,具有强大的抗炎和免疫抑制作用,在肾脏病临床治疗中应用甚广。但其种类繁多,使用不当会造成严重的不良反应,因此,有必要严格掌握其适应证,并规范糖皮质激素的临床使用。一、糖皮质激素在肾脏疾病中的适应症二、糖皮质激素的应用方法糖皮质激素的种类繁多,可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种。在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂,即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。口服用药:成人口服剂量一般不超过1mg/kg泼尼松(龙)(最大剂量不超过80m

2、g/d)或甲泼尼龙0.8mg/kg/d。建议清晨一次顿服,以最大限度地减少对HPA轴的抑制作用。逐步减量,减量时也可采取隔日清晨顿服。静脉用药:严重水肿时,因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收,可采用静脉用药。病情严重时也可应用甲泼尼龙静脉冲击治疗,剂量0.5-1.0g/d×3天,必要时重复1-2个疗程。三、糖皮质激素在常见肾脏疾病中的应用原则——“足量,慢减,长期维持”起始剂量足首选药物泼尼松为1.0mg/(kg.d)做为起始剂量,口服8周,必要时延长至l2周。减量缓慢通常大剂量激素使用8周后,便须减量,每

3、周减量为原先每日剂量的5%~10%。至0.4~0.5mg/(kg·d)时,2日药量相加,改为隔日凌晨顿服,以减轻激素不良反应。当剂量减至20m~/d左右时症状易复发,则减药更应缓慢,剂量越小,减量宜越慢。维持时间长最后以最小有效剂量(10md)作为维持量再服6个月至1年或更长,也采用隔日凌晨顿服法。四、糖皮质激素治疗反应的判断在肾病综合征时,根据应用激素后患者蛋白尿量的变化判断治疗反应。l激素敏感:足量泼尼松(龙)1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d治疗8周内连续三天尿蛋白<0.3g/24h。局

4、灶节段性肾小球硬化患者对糖皮质激素的治疗反应较慢,判断激素疗效的时间可延长到16周。l激素依赖:激素治疗有效,激素减量过程中或停药后2周内复发,连续2次以上。激素抵抗:使用足量泼尼松(龙)1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d8周无效,局灶节段性肾小球硬化的判断时间应延长为16周。五、个体化应用糖皮质激素治疗肾病1.肾小球疾病①原发性肾小球疾病(1)微小病变肾病糖皮质激素对微小病变肾病治疗效果较好。但随着患者年龄增加,糖皮质激素的有效率有下降趋势。对儿童MCD-NS,推荐泼尼松(龙)口服60mg/

5、m2/d(不超过80mg/d)或甲泼尼龙48mg/m2/d,治疗4-6周后(90%的患者尿蛋白可以转阴),改为隔日泼尼松(龙)40mg/m2,或甲泼尼龙32mg/m2,标准疗程是8周,但停药后复发率高,可延长维持治疗用药时间。隔日疗法治疗4周后,每月减少隔日治疗剂量的25%,总疗程6个月以上,可减少复发率。成人近25%的肾病综合征患者为MCD,糖皮质激素疗效较儿童略差,常需要更长时间的糖皮质激素治疗。治疗起始剂量以泼尼松(龙)1mg/kg/d(最大剂量不超过80mg/d)或甲泼尼龙0.8mg/kg/d。约

6、60%成人患者于足量激素治疗8周获得缓解,尚有15%-20%患者于治疗后12-16周获得缓解。故如足量激素治疗8周未获得完全缓解时,排除可逆因素和合并症后,可适当延长足量激素治疗至12-16周,但需注意防治副作用。完全缓解2周后开始减量,每2周减去原剂量的5%~10%。并以每日或隔日5~10mg或甲泼尼龙4-8mg,维持相当长时间后再停药,根据病情选择疗程,一般总疗程不短于4-6个月。(2)局灶节段性肾小球硬化对于表现为肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化患者,糖皮质激素治疗方案可参照微小病变肾病,但维持治疗

7、时间需酌情延长。单纯激素治疗疗效常有限,且起效较慢,部分和完全缓解率仅15%-40%,成人中位完全缓解时间为3-4个月。对于激素依赖或反复复发的患者,需加用免疫抑制剂治疗。(3)膜性肾病特发性MN约占成人NS的30%,其中40%-50%病变呈良性进展,25%有自愈倾向,约25%进展至终末期肾病。单用糖皮质激素治疗常常无效或疗效非常有限,应联合使用免疫抑制剂。一般主张表现为严重肾病综合征、肾功能减退时使用糖皮质激素。糖皮质激素剂量为泼尼松(龙)0.5-1mg/kg/d或甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d,

8、如治疗获得完全或部分缓解,则激素酌情减量并维持,总疗程至少6-12月。(4)膜增生性肾小球肾炎膜增生性肾小球肾炎,也称为系膜毛细血管性肾小球肾炎,糖皮质激素和免疫抑制剂治疗原发性膜增生性肾小球肾炎(MPGN)的疗效不肯定,目前也无较为统一的治疗方案。糖皮质激素治疗可能对改善I型MPGN患者的肾功能有效,尤其对儿童。(5)IgA肾病原发性IgA肾病的临床和病理表现多样,应根据肾脏病理和临床情况选择适当治疗方法,强调糖皮质激素联合

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