糖皮质激素在肾脏病中的应用 ppt课件

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1、糖皮质激素在肾脏病中的应用肾内科李冀军免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制，免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的基础1935年发现第一个糖皮质激素可的松，1949年应用于临床糖皮质激素的种类较多，且不断增多抗炎和免疫抑制作用确切而强大，在肾脏病临床治疗中应用甚广糖皮质激素的应用应有严格的指征，使用不当会造成严重的副作用，因此有必要规范糖皮质激素的使用肯達爾EdwardCalvinKendall(1886—1972)美國MayoClinic糖皮质激素的问世－一个新的治疗时代的开始賴希斯坦因TadeusReichstein(1897—

2、1996)瑞士巴塞爾大學亨奇PhilipShowalterHench(1896—1965）美國MayoClinic糖皮质激素的定义药理作用和作用机制药代动力学分类和选择临床应用注意事项用药方法在肾脏病的应用糖皮质激素的定义药理作用和作用机制药代动力学分类和选择临床应用注意事项用药方法在肾脏病的应用糖皮质激素的定义糖皮质激素（Glucocorticoid,GC）由肾上腺皮质束状带合成和分泌包括一类激素化学结构特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇糖皮质激素的合成胆固醇雄激素样类固醇皮质类固醇糖皮质激素盐皮质激素糖代谢免疫

3、炎症水、电解质代谢糖皮质激素的定义药理作用和作用机制药代动力学分类和选择临床应用注意事项用药方法在肾脏病的应用药理作用糖皮质激素作用广泛而复杂随剂量不同而有差异√生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程√超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用药理作用对代谢的影响糖√抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖元异生√血糖升高，糖耐量下降蛋白质√抑制合成，促进分解√皮肤变薄，伤口不易愈合√肌肉质量减少，肌萎缩√骨基质减少，骨质疏松，儿童骨骼发育停滞药理作用脂肪√促进脂肪分解，使血浆中游离脂肪酸浓度升高√脂肪再分布：四肢脂

4、肪减少，面部和躯干脂肪增多“满月脸”、“水牛背”水电解质√水、钠排泄减少√钾、钙排泄增多以上作用与剂量、疗程、药物种类和用药方法等有关药理作用抗炎和免疫抑制作用对炎症过程的各个阶段几乎均有作用抑制IL2等的合成，从而阻止T细胞的活化降低毛细血管通透性，促使水肿消退及组织中各种活性物质释放减少减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘连，抑制趋化因子的产生干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化。抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化。抑制中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用免疫抑制作用—

5、—T细胞引起T细胞减少T细胞再分布至骨髓凋亡——未成熟、新活化细胞抑制T细胞的抗原递呈抑制巨噬细胞合成IL-1抑制MHCII类抗原的表达抑制T细胞的活化抑制IL-2的合成和作用抑制IL-3、4、6和干扰素等免疫抑制作用——B细胞在B细胞受刺激前或刚受刺激时，能抑制B细胞的增殖大剂量时抑制抗体的产生、促进抗体降解对B细胞的作用相对较弱作用机制受体介导的基因效应---经典途径受体介导的非基因效应细胞膜受体(mGR)介导的生化效应大剂量糖皮质激素与低亲和力受体受体介导的基因效应GC与GR结合直接作用GR与GRE结合间接作用GR干扰其它转录

6、因子的活性，调节靶基因的转录，发挥抗炎和免疫抑制作用糖皮质激素受体介导的直接作用受体介导的直接作用---对NFκB的作用受体介导的直接作用---对NFκB的作用GR直接与亚单位P65结合GR与GRE结合并促进IκB的表达作用机制受体介导的基因效应---经典途径泼尼松10-12mol/L受体介导的非基因效应泼尼松10-9mol/L，>200mg/d细胞膜受体(mGR)介导的生化效应泼尼松10-4mol/L大剂量糖皮质激素与低亲和力受体糖皮质激素的定义药理作用和作用机制药代动力学分类和选择临床应用注意事项用药方法在肾脏病的应用合成和分泌的

7、负反馈调节正常情况下，人体每天合成和分泌20mg皮质醇通过下丘脑-垂体轴（HPA）调节内源性皮质醇的合成和分泌，具有24小时的生物节律，凌晨血浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午8点左右血浓度最高糖皮质激素分泌的调节下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴（HPA）CRHACTHGC内源性糖皮质激素的昼夜节律不同糖皮质激素制剂的比较抗炎等效半衰期作用时间保钠作用剂量（min）（h）作用考的松0.825308~122.0氢化考的松1.020908~122.0泼尼松3.556012~361.0泼尼松龙4.0520012~361.0甲泼尼龙5.041801

8、2~360曲安西龙5.04120~>30012~360倍他米松250.60100~30036~540地塞米松300.75100~30036~540糖皮质激素的代谢可的松和泼尼松在肝脏代谢为活性产物——氢化可的松和泼尼松龙