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1、重组Ｃａｎｓｔａｔｉｎ蛋白联合氟尿嘧啶治疗裸鼠结肠癌移植瘤的马艳 王力 焦东晓 王淑芬 【摘要】目的探讨血管生成抑制剂Canstatin与细胞毒药物氟尿嘧啶(5-FU)联合应用治疗结肠癌的效果,以期探索结肠癌治疗新途径。方法结肠癌SVD)。结果①各试验组肿瘤的生长明显受到抑制，瘤体质量明显低于对照组(P<0．01)。5-FU+Canstatin组低、高浓度联合治疗组抑瘤作用较对照组明显增强(P<0．05)，其瘤重抑制率分别为74．76%和82．04%。②免疫组化：5-FU+Canstatin组低浓度组(22．6±3．6)和5-FU+Canstatin组高浓度组
2、(15．0±2．8)治疗小鼠肿瘤组织内MVD显著低于对照组(36．4±5．6)和5-FU治疗组(31．2±4．0)(P<0．05),而5-FU治疗组与对照组间差异无统计学意义;③不良反应：各实验组未观察到明显毒性反应。结论重组人Canstatin蛋白能有效抑制人结肠癌生长,无明显毒副作用,为结肠癌治疗提供了新的有力的治疗方法。? 【关键词】结肠癌；血管生成；血管生成抑制剂；Canstatin蛋白 ? 【Abstract】ObjectiveTostudytheanti-tumoreffectsofrebinantcanstatinproteinplus5-fluo
3、rouracil(5-FU)oncoloncancerinordertodevelopaneentmodality.MethodsTumorxenograftsice.VD).Results①Ineverytreatmentgrouptumorgrooreffectofcanstatinplus5-FUorgroent,thesizeoftumorsinbinationgrouporsuppressionrateof74．76%and82．04%.②Theimmunohistochemicalexaminationshoent,noobvioustoxicityancans
4、tatinproteineffectivelyretardsthegroors,arkableadverseeffects.Synergicanti-tumoreffectisachievedascanstatinisbinedwithcytotoxicdrugs.? 【Keywords】Coloncancer;Angiogenesis;Angiogenesisinhibitors;Canstatinprotein ? 结肠癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤，全球流行病学调查结果显示，大肠癌的发病率居肺癌、乳腺癌之后占第三位，近年各地资料显示其发病率呈逐年上升趋势，严
5、重威胁着人们的健康与生命[1,2]。随着分子生物学的发展,利用DNA重组和基因转移技术的结肠癌基因治疗成为极有发展前景的治疗方法。在迄今发现的的多种抗肿瘤药物中,血管生成抑制剂以其显著的抗肿瘤效果吸引了众多的研究,Canstatin是继血管抑素和内皮抑素后新发现的一种内源性血管生成抑制剂[3-6]。体内外实验表明,Canstatin具有抑制新生血管生成，抑制异种移植人前列腺癌和人肾癌的生长的作用,疗效甚至强于内皮抑素,引起人们普遍关注。但是,Canstatin对人结肠癌的作用如何,尚未见报道,其与传统化疗药物联合应用的疗效亦有待阐明。笔者在既往研究中,成功克隆了Cansta
6、tin基因[7],并表达出活性重组人Canstatin蛋白,在此基础上,笔者探讨了Canstatin蛋白联合化疗药物5-FU治疗结肠癌的疗效,旨在探索结肠癌治疗新途径。?(责任编辑：) 1材料和方法? 1．1试验动物、细胞株、药品及试剂SPF级BALB/c裸鼠30只,4周龄,体质量16~18g,购自中国药品生物制品检定所(合格证：京质字0052997)。SI-1640培养基3ml，吸管吹打混匀(取适量计数细胞)再离心，弃上清，按每只裸鼠皮下接种细胞数2．5×10??19?/L，再加入无血清RPMI-1640培养基，供裸鼠皮下接种用。准备好的SVD值。? 1．6统计学方
7、法计数资料数据采用均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS13．0软件，单向方差分析(One-m×5mm大小，随后结节逐渐增大，至第10天，约7mm×7mm。42只裸鼠全部成瘤，成瘤率达100%。? 2．2各组药物对裸鼠皮下移植瘤生长的影响试验结束后，各用药组瘤质量及瘤体积明显低于对照组(P<0．01)，联合5-FU+Canstatin低浓度治疗组和联合5-FU+Canstatin高浓度治疗组移瘤作用进一步增强，抑瘤率分别为74．76%，82．04%，结果见图1,表1。? 2．3各组药物对裸小鼠毒性的
