鼻疗法喷剂对偏头痛大鼠模型5-ht、no、多巴胺含量影响

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1、鼻疗法喷剂对偏头痛大鼠模型5-HT、NO、多巴胺含量影响【摘要】目的观察鼻疗法喷剂对偏头痛大鼠模型5-HT、NO、多巴胺含量的影响，探讨其神经生物学作用机制。方法大鼠随机分成6组：正常对照组、模型对照组、阳性药物组、鼻疗法喷剂大、中、小剂量组；除空白对照组以外的其他5组SD大鼠皮下注射硝酸甘油注射液10mg/kg进行造模；造模后，阳性药物组每天灌胃天舒胶囊溶液1ml/100g；鼻疗法喷剂高、中、低剂量组分别每天滴0．1ml/100g、0．05ml/100g、0．025ml/100g体质量；正常对照组每

2、天灌胃生理盐水1ml/100g体质量，连续4d。末次给药1h后，采血测定血中的5-HT、多巴胺含量，取脑测定下丘脑、脑干含量。结果鼻疗法喷剂组特别是大剂量组血清中5-HT与多巴胺含量、下丘脑和脑干中NO含量皆显著低于正常对照组。结论鼻疗法喷剂能有效降低血清中5-HT、多巴胺含量，降低下丘脑、脑干的NO含量，是鼻疗法喷剂的作用机制之一。�【关键词】鼻疗法；偏头痛；5-HT；NO；多巴胺7偏头痛是常见多发病，有多种发病机制，其中神经递质异常、血管源学说和炎性学说占有重要地位。针对这些发病机制的治疗药物显示

3、了相应的疗效，但许多药物具有较大的毒副作用。积极研究寻找治疗偏头痛的药物，仍然是当今的重要课题[1-2]。鼻疗法喷剂是治疗偏头痛的经验方，有必要探讨其疗效与治疗作用机制。1材料与方法1．1实验材料1．1．1实验动物SD系大鼠，体质量(200±20)g,雌雄各半，由上海斯莱克实验动物责任有限公司提供，合格证号：SCXK(沪)2007-0005。1．1．2实验药物鼻疗法喷剂为治疗偏头痛经验方，由本院制剂室制备；天舒胶囊，每粒0．34g，临用前用蒸馏水配成3．74g/100ml，由江苏康缘药业股份有限公司生

4、产，批准文号：国药准字Z10950004，生产批号：070510；硝酸甘油注射液，每支5mg/1ml：,由北京益民药业有限公司提供，批准文号：国药准字H11020289，生产批号：20070111。1．1．3试剂5-HTELISA试剂盒：美国ADL，生产批号：RT110371；多巴胺ELISA试剂盒：美国ADL，生产批号：CA-A011；NO：南京建成生物工程研究所，批号：A014-2。1．2实验方法1．2．1分组取60只SD大鼠随机分成6组，每组雌雄各半。分别为正常对照组，模型对照组，阳性药物组，鼻

5、疗法喷剂大、中、小剂量组。1．2．2造模7除空白对照组以外的其他4组SD大鼠皮下注射硝酸甘油注射液10mg/kg，空白对照组皮下注射生理盐水10mg/kg。1．2．3给药阳性药物组每天灌胃天舒胶囊溶液1次1ml/100g体质量(0．0374g生药/ml,相当于人的等效剂量)；大剂量为0．1ml/100g体质量，中、低剂量分别为0．05、�0．025ml�；空白对照组灌以生理盐水1ml/100g体重,连续4d。1．2．4取材末次给药1h后，采血放冰箱保存，并将SD大鼠处死，取脑，分袋装好，放超低温冰箱保

6、存，待测脑中的5-HT，NO，多巴胺含量的变化。1．2．5大鼠血清多巴胺浓度测定①取酶标板，依次对应分别加入100μl的标准品与空白微孔中；②分别标记样品编号，加入100μl样品于空白微孔中；③在标品孔和样品孔中加入50μl酶标记溶液；④(36±2)℃孵育反应60min；⑤洗板机清洗5次，每次静置10~20s；⑥每孔加入底物A、B液各50μl；⑦(36±2)℃避光孵育反应15min；⑧每孔加入终止液，终止反应。1．2．6大鼠血清5-HT测定①取酶标板，依次对应分别加入100μl的标准品与空白微孔中；②

7、分别标记样品编号，加入100μl样品于空白微孔中；③在标品孔和样品孔中加入50μl酶标记溶液；④(36±2)℃孵育反应60min；⑤洗板机清洗5次，每次静置10~207s；⑥每孔加入底物A，B液各50μl；⑦(36±2)℃避光孵育反应15min；⑧每孔加入终止液，终止反应。1．2．7NO的测定按试剂盒要求进行测定。1．2．8统计利用Sigma-plot数据处理软件进行统计分析。2结果�结果见表1~3。�由图1及表1可以看出，模型组5-HT显著高于正常组(P<0．05)，说明造模是成功的；而高剂量组与模

8、型组比，显著低于模型组，因此鼻疗法喷剂能有效降低5-HT含量。从表2可以看出，模型组下丘脑、脑干中NO的含量皆极显著高于正常对照组及实验各组(P<0．001)，因此，模型是成功的，鼻疗法喷剂能有效降低脑中NO的含量。由图2及表3可以看出，模型组多巴胺显著高于正常组(P<0．05)，说明造模是成功的；而高剂量组与模型组比，极显著低于模型组(P<0．001)，因此鼻疗法喷剂能有效降低多巴胺含量。3讨论�75-HT是偏头痛发作中重要的神经递质。大脑本身有调节自