鼻脑通鼻用喷雾剂对实验性偏头痛动物et-1、cgrp含量的影响

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1、2013年12月第15卷第12期中国现代中药ModemChineseMedicine鼻脑通鼻用喷雾剂对实验性偏头痛动物ET--CGRP含量的影响△侯虹丽，孙芳玲，成明慧，赵润怀，肖苏萍，蒋莹，艾厚喜，张丽，王文(1．首都医科大学宣武医院，北京100053；2．北京祈福瑞草医药科技有限公司，北京100094；3．中国药材公司，北京100195)[摘要]目的：研究鼻脑通鼻用喷雾剂对实验性偏头痛小鼠内皮素一1(ET一1)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量的影响。方法：75只ICR小鼠，雌雄各半，随机分为5组，即对照组、模型组、鼻脑通鼻用喷雾剂低、中、高剂量组，每组l5只。采用硝

2、酸甘油皮下注射制备小鼠实验性偏头痛模型，造模后20rain开始记录小鼠前肢搔头的次数，记录10rain；造模4h后腹主动脉取血，测定血浆中ET一1、CGRP指标。结果：与对照组相比，模型组动物搔头次数显著增多(P<0．001)；提前给予鼻脑通鼻用喷雾剂3个剂量后，造模小鼠的搔头次数均比模型组显著减少(P<0．05，P<0．01，P<0．001)。与对照组相比，模型组动物血浆ET一1含量显著升高(P<0．001)、CGRP含量升高(P<0．01)；而与模型组相比，提前给予鼻脑通鼻用喷雾剂3个剂量后，造模的动物血浆中、高剂量组ET一1含量显著降低(P<0．001，P<0．00

3、1)，低、中、高剂量组CGRP含量均降低(P<0．05，P<0．01，P<0．叭)。结论：鼻脑通鼻用喷雾剂能减少实验性偏头痛动物的搔头次数，其治疗偏头痛的机制可能与降低动物血浆ET一1、CGRP含量有关。[关键词】鼻脑通鼻用喷雾剂；实验性偏头痛小鼠；搔头次数；ET一1；CGRP偏头痛是一种临床常见的慢性血管神经性疾病，水，调整至一定体积，灌装而成。动物药效、毒理严重影响人类生存质量。虽然现代临床有多种学说，试验研究和药物稳定性研究证明，本药具有速效止但其发病机制尚不明确，治疗较易反复，给患者带痛的药效，无明显毒副作用，且质量稳定可控，目来较大精神压力。目前临床治疗多选用化

4、学药，如前已获得国家药物临床试验批件。实验通过观察鼻麦角胺制剂、5一HT1B／1D受体激动剂、抗精神病类脑通鼻用喷雾剂对硝酸甘油偏头痛小鼠模型搔头次药等，虽然起效快，但存在禁忌症较多、价格昂贵、数及血浆中内皮素一1(ET一1)、降钙素基因相关肽不良反应及毒副作用大等不足。因此，从长远治疗(CGRP)水平的影响，以探讨鼻脑通鼻用喷雾剂对效果来看，药性平和、不良反应小的中药治疗偏头偏头痛的影响及可能机制，为寻找预防和治疗偏头痛效果更持久，值得深思和探讨。痛的有效药物提供依据。鼻脑通鼻用喷雾剂是根据中医“脑窍通于鼻”、1材料“纳鼻而通十二经”的理论和现代医学鼻黏膜吸收1．1实验

5、动物原理研发的鼻用喷雾剂，集川芎、大果木姜子、莱ICR种小鼠75只，雌雄各半，体重l8～22g。菔子、冰片、人工麝香等辛温活血、通窍止痛的中由北京大学医学部实验动物科学部提供，合格证号：药组方，经大果木姜子、莱菔子、川芎提取挥发油SCXK(京)2011-0012。后，药渣加水提取、浓缩、醇沉、静置，回收乙醇1．2药品与试剂至无醇味，浸膏备用；人工麝香乙醇超声提取，水鼻脑通鼻用喷雾剂(中国药材公司，规格：0．8提；冰片乙醇溶解液与挥发油、人工麝香醇提取液mg·mL～，即1mL溶液中含有0．8mg生药量)。以羟丙基一环糊精包合；各液混合后加羟苯乙酯和硝酸甘油注射液(北京益民药

6、业有限公司，●[基金项目]“重大新药创制”科技重大专项(2011ZX09102-003-05)[通讯作者]王文，教授，博士生导师，研究方向：神经药理，中药药理；Tel：(010)83198881，E—mail：lzwwazlg@163．con·1050·2013年12月第15卷第12期中国现代中药ModemChineseMedicineDec．2013Vo1．15No．121mL：5mg，批号：20130317)，ET—l试剂盒(南京数明显增多(P<0．001)。而提前给予鼻脑通鼻用喷建成生物工程研究所，批号：LOTM20130328，生雾剂后，低、中、高3个给药剂量的小

7、鼠搔头次数产日期：20130328)。CGRP试剂盒(南京建成生物均比模型组显著减少(P<0．05，P<0．01，P<工程研究所，批号：LOTM20130328，生产日期：0．001)，表明鼻脑通鼻用喷雾剂能减少实验性偏头20130328)。痛小鼠搔头次数，见表1。I。3仪器表1鼻脑通鼻用喷雾剂对实验性偏头痛小鼠搔头次数的R-320低温高速离心机(北京白洋医用离心机有影响(x±s，n=15)限责任公司)，ThermofisherMultiskanSpectrum全波长酶标仪。2方法2．1动物分组及给药剂量取受试小鼠75只，按体