背向散射积分评价自发性高血压大鼠左室心肌纤维化及苯那普利干预作用

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1、背向散射积分评价自发性高血压大鼠左室心肌纤维化及苯那普利干预作用［摘要］目的通过分析超声背向散射积分(IBS)参数的变化评价苯那普利对自发性高血压大鼠(SHR)左室心肌纤维化的影响。方法14只雄性SHR随机分成模型对照组(SHR组，n=7)和药物干预组(SB组,�n=7),另外选择7只雄性Wistar京都大鼠(WKY)作为正常对照组(WKY组)。SB组给予苯那普利灌胃(10mg•kg-1•d-1)，WKY及SHR组给予等量蒸馏水灌胃。每周秤体质量，调节用药量。12周后超声测量左室射血分数（LVEF）、IBS参数(包括IBS%和CVIB)；对心肌组织进

2、行Masson染色、嗜银染色及结缔组织生长因子(CTGF)免疫组织化学染色。结果3组间比较IBS%值SHR组>SB组(PWKY组(PSB组>WKY组(均PSB组(P＜0.01)>WKY组(P＜0.05)；CVIB水平SHR组SB组>WKY组(均P<0.01)。见图4。2.4相关性分析�相关分析结果显示，IBS％与CVIB呈负相关�(r=-0.568，P<0.01),与CTGF、CVF、PVCA、T/D、APFVF呈正相关(r=0.689，0.463，0.612，0.469，0.627,均P<0.05)。CTGF与CVIB呈负相关(r=�-0.589，P<0.01)，与CVF

3、、3讨论� 5SHR是一种遗传性高血压模型，此模型与人类高血压性心脏病具有类似的心脏几何构形变化，符合高血压病的病理生理过程。苯那普利系血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，临床上广泛用于高血压、冠心病、糖尿病的治疗，但其机制未完全阐明，对CTGF的影响报道较少［3］。IBS技术通过分析心肌背向散射信号变化对心肌结构和物理特性进行量化分析，能够无创地评价心肌细微结构变化。本实验是利用IBS技术评价苯那普利对SHR左室心肌纤维化及CTGF表达的影响，以探讨苯那普利抑制心肌纤维化的可能机制。�5正常人心肌IBS时间强度曲线为随心动周期有规律的变化曲线，似正弦波，舒张末期IBS值最

4、大，收缩期逐渐下降，至收缩末期最小，而后又逐渐升高。IBS偏重于反映静力学变化(心肌组织学如纤维化、水肿、坏死等改变)，其值不受心脏前、后负荷及心肌收缩力的影响。而代表心肌背向散射积分周期变异幅度的CVIB偏重于反映动力学变化(与心肌收缩力相关的变化如肌节长度、肌纤维方向等)，与收缩功能有关［1］。在高血压情况下，由于心肌间隙及血管周围纤维化，血管壁增厚,嗜银纤维增多、增粗，造成散射原排列紊乱，感兴趣区散射原密度增多，从而引起IBS增加。另外，由于间质纤维化，嗜银纤维增多、增粗，血管壁增厚，可使心肌氧弥散距离增大，虽然心肌细胞代偿性肥大，但由于局部心肌细胞坏死增加使收缩单位

5、减少，可使心肌舒张收缩功能减低。由于常规LVEF检测的是短轴缩短率，忽略了长轴的舒缩功能，而不能全面反映左室功能。在高血压早中期，LVEF可代偿性增加。而CVIB可以反映局部收缩功能，早于LVEF发现收缩功能的降低。本实验结果显示，IBS％与纤维化指标CTGF、CVF、PVCA、T/D、APFVF呈正相关，说明IBS％可以反映心肌纤维化程度。SHR组IBS%较正常WKY组明显增高，苯那普利干预后减轻，Masson染色及嗜银染色结果也显示纤维化程度减轻，说明苯那普利可以减轻心肌纤维化。在SHR组CVIB较正常减低，苯那普利治疗后可使之升高，说明苯那普利可以改善心肌收缩功能。�

6、CTGF是近年发现的一种致纤维化细胞因子，广泛存在于人类多种组织器官，如心、肺、肾和结缔组织中，其异常表达与多种类型纤维化疾病进展密切相关。心肌组织中CTGF主要由心肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞和浸润的炎症细胞分泌［4］。生理情况下，CTGF基础量表达。本研究结果显示，与健康WKY组相比，SHR组CTGF的表达明显增高，苯那普利干预后CTGF的表达明显下降，纤维化程度也同时减轻，说明高血压的心肌纤维化可能与CTGF的高表达有关。苯那普利可以通过减轻CTGF的高表达改善心肌纤维化。目前有学者将CTGF列入器官纤维化的主要指标之一［5］。CTGF可能是治疗纤维化疾病更为有效和安

7、全的新靶标。� 5综上所述，SHR有明显的心肌纤维化，心肌组织CTGF高表达，苯那普利可能通过降低CTGF的高表达减轻心肌纤维化，并改善左室收缩功能。IBS技术可以准确反映大鼠心肌组织纤维化变化，可用于评价心肌纤维化程度及药物疗效，有望成为临床上评价纤维化的重要方法。�［参考文献］�［1］李华，万征，黄灿亮.超声背向散射技术的基础研究与临床应用［J］.中国医学影像学杂志,2004,12(3):218-220.�［2］吴芳,杨方.结缔组织生长因子与心肌纤维化［J］.心脏杂志,2006,18(6):715-717.�［