盐酸贝那普利对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的影响

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1、盐酸贝那普利对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的影响：王先梅，杨丽霞，宋武战，齐峰，郭传明，石燕昆，赵颖魏玲，王燕【关键词】血管紧张素转换酶抑制药；肾素【Abstract】AIM:Toobservetheeffectofangiotensinconvertingenzymeinhibitor(benazepril)onintrarenalreninangiotensinsystem(RAS)inspontaneouslyhypertensiverats(SHR)andtoexplorethemechanismbyrenalinterstitialfibrosis.METHODS:Thean

2、imalslydividedinto3groups:spontaneouslyhypertensiveratstreatedethodsofpathologicalexaminationandputerprocessing,therenalcollagenareainkidneyinedbytheimageanalysissystem.Therenallocalangiotensinconvertingenzyme(ACE)activityeasuredbyradioimmunoassay.ThemRNAexpressionsoftypeIandtypeIIIcollagensinr

3、enaltissueerasechainreaction(RT-PCR).RESULTS:Theareaofcollagenol/(min・mg)inSHRBgroupand(53.4±8.2)nmol/(min・mg)inSHRgroupand(25.3±6.9)nmol/(min・mg)in;renalfibrosis;collagen【摘要】目的：观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensiverats,SHR）肾内肾素―血管紧张素系统（RAS）的影响，探讨盐酸贝那普利抗肾脏纤

4、维化的机制.方法：应用病理检查、计算机分析、放射免疫、分光光度法和逆转录―聚合酶链式反应等方法，检测贝那普利组（SHRB）、SHR组（SHR）及对照RNA表达.结果：SHRB组肾脏胶原面积比SHR组明显减少（P<0.01）.SHRB组肾皮质提取液ACE活性为（28±6）nmol/（min・g），SHR组为（53±8）nmol/(min・g)，ol/(min・g).SHRB组肾皮质提取液ACE活性比SHR组明显降低（P<0.01），但与RNA表达相对含量也均明显低于SHR组（P均<0.01）.结论：贝那普利可通过减少肾脏胶原的

5、合成和抑制肾内的RAS而减轻肾脏的纤维化.【关键词】血管紧张素转换酶抑制药；肾素血管紧张素系统；肾脏纤维化；胶原肾素-血管紧张素系统（RAS）除了作为一种循环内分泌系统外，亦作为一种肾脏局部内分泌、旁分泌和细胞内分泌系统，在肾脏疾病的发生发展中发挥重要作用，与肾脏纤维化关系密切.血管紧张素Ⅱ(AngII)是RAS中最主要的生物活性物质之一，参与肾脏损害的发生发展［1］.研究证实，AngII可引起血流动力学紊乱、水盐代谢失调以及促进肾脏疾病进展.高血压终末期常常伴有肾脏损害.因此，我们选择自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensiverats，SHR）为实验模型，

6、探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）盐酸贝那普利对高血压肾脏纤维化的影响及其作用机制，为ACEI在减轻肾脏纤维化中的应用提供新的理论依据.1材料和方法1.1材料13g/(kg・d)，ol/L磷酸钾缓冲液2mL匀浆，4℃,13000g/min离心30min，上述缓冲液洗涤3次.沉淀以5mmol/LCHAPS重新混匀，4℃过夜，4℃,15000g/min离心30min，取上清液，-20℃保存待测.采用分光光度法测A228nm值.1.2.4肾脏皮质局部AngII含量测定肾皮质称质量后，在含0.1mol/LNaCl,0.05mol/LNaH2PO4,0.05mol/LNa2H

7、PO4,5mmol/LEDTA,5mmol/L8羟基喹啉的缓冲液（pH7.4）中进行匀浆.1.2.5肾皮质I型和III型胶原表达采用逆转录聚合酶链式反应（RTPCR）.I型胶原引物：上游5′TGCCGTGACCTCAAGATGTG3′，下游5′CACAAGCGTGCTGTAGGTGA3′,PCR产物长度为462bp；扩增条件：94℃，变性5min，然后再94℃变性1min,60℃退火30s,72℃延伸30秒，共35个循环，最后72℃延伸10min.III型