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《单核-巨噬细胞在急性呼吸窘迫综合征发病机制中作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、单核-巨噬细胞在急性呼吸窘迫综合征发病机制中作用急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病机制复杂,病死率高,是临床常见的棘手的呼吸系统急危重症。各种肺内外因素引起多种炎症介质的释放,引发肺内过度、失控的炎性反应,形成恶性循环,使机体损伤加重。越来越多的证据表明,单核-巨噬细胞在ALI/ARDS发病中起着重要的作用。1概况9单核-巨噬细胞存在于人的肺中,它们的功能缺陷会造成致死性的后果。呼吸系统的单核-巨噬细胞来自骨髓,属于肺的正常细胞成分,根据部位不同分为:肺泡巨噬细胞、肺间质巨噬细胞、循环中的单核细胞、肺
2、血管内巨噬细胞、胸膜巨噬细胞、血管巨噬细胞、支气管壁巨噬细胞和树突状细胞等。其中肺泡巨噬细胞是肺巨噬细胞中最重要的。肺泡巨噬细胞主要分布在肺泡腔内,占肺泡常驻细胞的80%,是体内唯一能与空气接触的细胞群,是肺组织的首防线,可以分泌100多种炎性介质介导炎症反应,且参与组织损伤修复[1]。肺间质巨噬细胞可以分泌IL-1、IL-6的能力,参与调节机体免疫功能。循环中的单核细胞只有在肺内有炎症时才被诱导入气道及肺实质中。最近先后在犬、猪、羊和人类肺毛细血管中发现了肺血管内巨噬细胞,在ALI的发生过程中,发挥重要的作用[2,3]。
3、肺巨噬细胞在ALl的始动环节有重要作用。另外,肺巨噬细胞产生的细胞因子(如IL-8),具有中性粒细胞的趋化活性,因为血清不能使其灭活,导致炎症因子在肺内不断蓄积,可能是ALI病情持续发展的原因之一,值得去认识、重视。2巨噬细胞的免疫及对特异性免疫的抑制作用体内最重要的免疫效应及吞噬细胞是巨噬细胞,专门吞噬消毁入侵的病原体、异物自身衰颓死亡的细胞及代谢产物,其趋化、吞噬在启动和诱导免疫反应过程中起着链接的关键作用[4]。巨噬细胞广泛分布于全身各组织中,巨噬细胞的免疫活化是抗感染免疫中细胞免疫的核心部分,因为它具有强大的吞噬和
4、解毒功能,因此担负着几乎所有的免疫功能,包括免疫监视、免疫防卫和免疫自稳。9肺泡巨噬细胞在正常的肺组织中可以抑制T细胞的激活,控制肺受日常接触的非致病性抗原性物质刺激后的反应,避免引起肺的损伤,具体机制还不明。但近年来对巨噬细胞分泌的细胞因子对T细胞增生的抑制及如何在适当时候参与获得性免疫的机制的研究,已经比较明确。其中NO、PGE2、免疫抑制因子对T细胞有抑制作用。Bilyk及Holt的研究表明,肺泡巨噬细胞在GM-CSF或GM-CSF与TNF-a的共同作用下可以终止免疫抑制过程的继续,从而使T细胞激活参与免疫反应。在炎
5、症反应中,肺泡巨噬细胞的各种类型可以从正常的巨噬细胞转变成单核细胞,而单核细胞是没有免疫抑制活性。3巨噬细胞参与炎症反应3.1巨噬细胞的激活单核-巨噬细胞在严重创伤、感染刺激下活化,引起多种炎症介质大量、持续释放,导致系统性炎症反应综合征(SIRS)。在内毒素(LPS)的诱导下产生了多种炎症介质的瀑布反应,使机体处于一种自身无法控制的混乱状态[5]。内毒素激活单核巨噬细胞的主要包括LPS结合蛋白、单核巨噬细胞表面LPS受体表达、细胞内信号转导途径等环节。巨噬细胞表面的CD14受体与脂多糖内毒素复合物结合使之激活,高浓度的内
6、毒素也可以通过非CD14依赖途径直接激活巨噬细胞。内毒素与CD14结合后细胞内的多种调节蛋白被激活,进一步诱导多种细胞因子基因表达,这一过程受到细胞内信号转导系统的调节。3.2急性炎症反应的启动肺脏是内毒素常攻击的靶器官,9肺泡巨噬细胞是肺部炎症反应的起始,也是炎性介质和细胞因子的源泉[6]。在炎症反应中,单核巨噬细胞的活化起着关键的作用,是极为重要的效应细胞[7]。在肺损伤的早期炎症阶段,肺泡巨噬细胞被激活,释放中性粒细胞(PMN)活化因子,如IL1、IL6、IL8、TNF-a等,这些早期炎症因子均可导致肺泡巨噬细胞和P
7、MN的激活[8]。PMN激活导致急性肺损伤。缺血/再灌注导致的肺损伤模型中,早期即可见肺巨噬细胞大量释放TNF-a,而抑制巨噬细胞释放TNF-a则可明显减轻肺组织的损伤。3.3细胞因子的释放3.3.1TNF-a和IL-1TNF-a和IL-1主要由单核巨噬细胞识别信号后产生的前炎症细胞因子,它们协同激活肺的免疫细胞和非免疫细胞的炎症反应调节剂核因子KB(NF-кB)产生细胞因子,启动炎症级联反应,诱导PMN迁移、聚集,从而不仅启动早期炎症反应,而且维持炎症。TNF-a和IL-1作用于内皮细胞,使细胞表面粘附分子如细胞间粘附分
8、子1(ICAM-1)、B选择素、P-选择素表达增加,为PMN粘附作准备[9];TNF-a通过NF-кB增加IL-8的基因表达[10];TNF-a是单核细胞趋化肽-1最有效的刺激剂,而IL-1是上皮细胞中性粒细胞活化剂、生长相关基因(GRO)的最有效的刺激剂[11]。PMN在这些粘附分子和趋化性细胞因子的
