细胞因子和炎症介质在急性呼吸窘迫综合征发病机制中的作用.pdf

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1、孤4生望7卷第6期ChinJ【Dis(FlectronicFAition)．cE!l曲日2014．Vol7．No．6·83··综述·细胞因子和炎症介质在急性呼吸窘迫综合征发病机制中的作用EfectsofthecytokinesandinflammatorymediatorsinacuterespiratorydistresssyndromeSpathogenesis王海燕【关键词】急性呼吸窘迫综合征；细胞因子；炎症介质；发病机制中图法分类号：R563文献标识码：A急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresss

2、yndrome，致爆发释放大量CKs和炎症介质，而损伤肺泡上皮细胞ARDS)是由多种原发性疾病过程中发生的急性进行性缺氧(alveolarepithelialceils)，引起肺水肿和肺换气功能障碍。性呼吸衰竭(respiratoryfailure)，是急性肺损伤(acute肺内巨噬细胞主要包括肺泡世噬细胞(alveolarmacrophage，lunginjury，ALI)的严重阶段，其特征性的病理生理表现为肺AM)、肺间质世噬细胞(pulmonaryinterstitialmacrophage。实质炎症反应而导致的弥漫性肺泡上皮

3、和肺微血管内皮的PIM)肺血管巨噬细胞(pulmonaryintervascularmacrophage)和严重损伤。在美国每年估计约有190000～200000例ALL／肺血管内皮细胞(pulmonaryvascularendothelialcells，ARDS成年患者，以及还有大量的ALI／ARDS儿童患者。。PVEC)、肺树突状细胞(pulmonarydendriticcells，PDC)等。病死率约为30％，老年患者病死率可高达60％Is,s-s]。由于这些巨噬细胞存在于不同部位，发挥其特有的功能，AM分布其ARDS发病机制

4、错综复杂，所以迄今为止尚未完全明了，于肺泡腔，直接与空气接触，是肺组织的第一道防线，当受到这也是临床上难以对ARDS进行有效的早期预防和救治以炎症或组织损伤刺激时，这些巨噬细胞能够分泌100多种炎降低病死率的主要原因之一。本文主要探讨细胞因子和炎症介质。这些细胞和CKs、炎症介质构成了ARDS炎症反症介质在ARDS发生中的作用，以期进一步阐明其发病机应和免疫调节的基础，并通过不同的信号传导途径，调控着制。机体的免疫反应，并与炎症反应失控有关，对ARDS的发病一机制起关键性的作用。、ARDS的病原学引起ARDS的病因很多J，就病原学而

5、言，以细胞因子二、ARDS与促炎细胞因子(cytokines，CKs)和炎症介质为主要诱发因素之一。这些1．TNF—OL和IL一1p：TNF一和IL一1p被认为是引起ARDSCKs和炎症介质主要有白细胞介素一1(interleukins一1，IL-1)、最重要的PIC之一，其来源于巨噬细胞，是多种CKs分泌IL一IL-6、IL一8、IL．12和肿瘤坏死因子一(tumornecrosisfactor，6的诱导物，是一种多功能PIC，可刺激内皮细胞产生内皮素TNF—d)，目前将这五种因子称为促炎细胞因子及一氧化氮(nitricoxide

6、，NO)。TNF—o【是引起休克的主(proinflammatorycytokine，PIC)J。近年来有学者将IL-7要CKs之一，能促进PMN的吞噬能力，促进PMN脱颗粒和和IL．15作为PIC，并将IL一15作为一种重要PIC。此外，释放溶酶体，产生大量脂质代谢产物，引起微血管血栓形成，氧自由基(oxygenfreeradical，OFR)大量释放，核因子·kappa加速ARDS的病情进展。IL一1B可激活PMN和上调白细胞B(nuclearfactor—kappaB，NF．KB)被激活，以及在病变中受各和内皮细胞黏附分子。急

7、性胰腺炎患者发病1h在胰腺内和类炎性因子的作用，如血小板活化因子(plateletactivating外周血中检测到TNF—，6h左右迅速增高。ARDS患者肺泡factor，PAF)粒细胞一巨噬细胞集落实刺激因子(granulocyte—灌洗液含有TNF一仅和IL一1B，这两种CKs水平随着病情持续macrophageeolonystimulatingfactor，GM—CSF)，转化生长因子发展而增高。有研究经过综合治疗，TNF一0I、IL-6和IL一8水(transforminggrowthfactor，TGF—p)，趋化因子(

8、chemokines)，平，ARDS组和对照组两组治疗前后有显著性差异(P<0．0512l一干扰素(^y—interferon，^y—IFN)，单核细胞因子一1(monocytefactor一1)，细胞间黏附分子一1(intercel