拉米夫定对免疫受损诱导hbsag携带者hbv再激活预防作用

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1、拉米夫定对免疫受损诱导HBsAg携带者HBV再激活预防作用【摘要】目的回顾分析拉米夫定对免疫受损宿主HBV再激活的预防作用。方法将2003～2006年之间符合入组条件的免疫受损宿主分为2组：拉米夫定预防组和对照组，进行比较。预防组是在应用免疫抑制剂或细胞毒性化疗之前2周左右开始使用拉米夫定0．1g口服，1次/d，进行预防性治疗；对照组在使用免疫抑制剂或细胞毒性化疗之前未使用拉米夫定预防性治疗，在宿主出现HBV再激活表现时开始用相同剂量进行治疗。分别比较免疫抑制治疗或细胞毒性化疗前2周及开始后4周检测的肝功能、HBV标志物及HBV病毒定量。结果拉米夫定预防组在使用

2、免疫抑制剂或细胞毒性药物过程中及结束后，8．3%（1/12）出现HBV再激活表现；对照组85．7%（12/14）出现HBV再激活，其中1例死于暴发性肝衰竭，1例死于原发病。结论早期应用拉米夫定可有效预防免疫受损宿主HBV再激活。�【关键词】HBV再激活;拉米夫定;HBsAg携带者10全世界有超过3亿的人口受到持久的乙肝病毒感染的困扰。在一些地中海和中东地区HBsAg携带者占人口的0．5%～10%不等［1］。因此，平日很容易遇到HBsAg携带者准备进行免疫抑制性治疗，如化疗或激素治疗。免疫受损宿主指患有免疫缺陷疾病或使用细胞毒性或免疫抑制剂药物的患者。受损免疫指的

3、是免疫系统功能低下的任何情况。HBV再激活指的是慢性HBV感染患者合并肿瘤或非肿瘤性疾病时接受细胞毒性或免疫抑制剂治疗期间出现的HBV复制，可以导致肝细胞连续性坏死及肝功能进行性下降，最终产生程度不一的损害，轻者表现为肝炎症状，重者出现暴发性肝衰竭而死亡。HBV再激活在HBsAg携带者进行免疫抑制性治疗时发生率为14%～50%。而相关的乙肝病毒复发后的死亡率有报告为5%～12%。拉米夫定是一种病毒DNA聚合酶反转录酶抑制剂。本回顾旨在分析拉米夫定对这类免疫受损患者HBV再激活预防作用。�1对象与方法�1．1研究对象2003~2006年期间上海复旦大学附属中山医院

4、收治的26例接受细胞毒性治疗或免疫抑制治疗的HBsAg携带者，拉米夫定预防组12例，男11例，女1例，平均年龄44．25岁，对照组14例，男10例，女4例，平均年龄37．35岁，2组患者均HBsAg阳性，抗HCV、抗HAV、抗HEV及抗HIV均阴性，治疗前均肝功能分级（ChildA）。�1．2方法预防组：开始免疫抑制治疗或细胞毒性化疗之前2周左右开始预防性抗HBV病毒治疗，方法为：拉米夫定0．110g口服，1次/d，持续抗HBV治疗至化疗结束后4周；对照组：免疫抑制治疗或细胞毒性治疗过程中密切监测HBV-DNA和肝功能检查，出现病毒复制和（或）ALT升高时再开始

5、拉米夫定0．1g口服，1次/d，抗HBV治疗，持续抗病毒治疗1个疗程（至少6个月）。2组患者分别比较开始细胞毒性或免疫抑制治疗前2周、结束后4周采血检查的病毒学指标和肝功能水平。�1．3统计学方法采用SAS8．02forwindows统计软件分析，由于定量数据不符合正态分布和方差齐性，故采用非参数统计，数据采用中位数（4分位间距）表示，进行Wilcoxon检验和协方差的秩和检验；定性数据采用频数表示，进行卡方检验。�1．4HBV检测方法乙肝病毒标志物用电化学发光法；HBV-DNA用实时荧光定量PCR。�2结果�本调查研究中对患者从接受免疫抑制治疗前到治疗结束后的

6、随访时间，在预防组约为16个月（范围从6～30个月），在对照组约为18个月（范围从1～34个月）。在随访结束时的生存率：预防组为100%（12/12），对照组为85．7%（12/14）。对照组中的2个患者死亡，一个是应用激素，HBV再激活后4周死于急性肝功能衰竭；一个是化疗结束后5个月死于原发病（急非淋M2）进展。�10在预防组12个接受拉米夫定预防性治疗的患者中肝功能在治疗后比治疗前都有不同程度的改善；没有患者出现血清学转换（HBsAg转阴）；HBV-DNA量治疗后普遍较前降低，只有1个患者（NO.6）升高。在对照组14个未接受拉米夫定预防性治疗的患者中肝功能

7、在免疫抑制治疗后5个患者出现明显异常（NO.2、6、8、11、14）,其余患者有不同程度的损害；有2个患者（NO.9、10）出现HbeAg从阴性转为阳性；HBV-DNA量治疗后普遍较前明显升高。�预防组和对照组接受免疫抑制剂治疗前后的肝功能和HBV-DNA情况经统计学分析，ALT、AST、HBV-DNA�（P0．05）差异无统计学意义。�3讨论�HBV病毒再激活是HBsAg阳性患者因各种恶性和非恶性疾病情况下进行细胞毒性化疗或免疫抑制治疗过程中出现HBV复制致肝细胞损坏，甚至肝功能衰竭的主要危险因素，这已被很好的证明。据目前的报道估计，HBsAg阳性患者在进行细

8、胞毒性或免疫抑制治疗过程