资源描述：
《慢乙肝肝硬化治疗新策略》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、慢乙肝肝硬化抗病毒治疗策略新进展复旦大学附属华山医院张文宏2NORMALBIOPSYBIOPSYOFCIRRHOSIS肝纤维化肝纤维化：肝脏内弥漫性纤维结缔组织沉积，是对炎症坏死等组织的修复反应现代生化学角度：肝脏细胞外基质合成增加和降解减少所致ECM过度沉积细胞生物学：产生胶原的肝脏间质细胞被激活从而发生增生并合成分泌大量ECM分子生物学角度：各种细胞因子导致的基因表达调节异常，即ECM基因表达增强，降解ECM的酶类基因表达下调姚光弼主编.临床肝脏病学.第二版与晚期肝纤维化有关的肝脏结构改变AdaptedfromBatallerR&BrennerDA.JClinInves
2、t.2005;115:209-18.正常肝脏晚期纤维化慢性肝损伤肝细胞肝脏星状细胞窦状内皮细胞枯否氏细胞血流阻力正常的血窦腔浸润淋巴细胞细胞外基质蛋白凋亡的肝细胞活化的枯否氏细胞血流阻力增加的血窦腔过去20年对肝纤维化的研究揭示了许多潜在的新型治疗靶点，我们需要将获得的信息转变为临床有用的产品。FRIEDMANETAL.HEPATOLOGY2007;45:242-249评价一个药物治疗肝病效果的最直接、最严谨的方法是组织学的改善（晚期和罕见临床疾病例外）。HugoE.Gallo-Torre(USFDA)肝活检尚不完美，但至少现在仍是评价纤维化的最佳。FRIEDMANETAL
3、.HEPATOLOGY2007;45:242-249乙型肝炎肝硬化的病理学诊断慢性乙型肝炎的肝组织病理学特点：明显的汇管区炎症，浸润的炎症细胞主要为淋巴细胞，少数为浆细胞和巨噬细胞；炎症细胞聚集常引起汇管区扩大，并可破坏界板引起界面肝炎（interfacehepatitis），又称碎屑样坏死（piecemealnecrosis）。汇管区炎症及其界面肝炎是慢性乙型肝炎病变活动及进展的特征性病变。小叶内肝细胞变性、坏死，包括融合性坏死和桥形坏死等，随病变加重而日趋显著。肝细胞炎症坏死、汇管区及界面肝炎可导致肝内胶原过度沉积，肝纤维化及纤维间隔形成。如进一步加重，可引起肝小叶结构
4、紊乱，形成假小叶并进展为肝硬化。中国与国际标准中国标准G1汇管区炎症G2轻度PNG3中度PN（见BN）G4重度PN（多小叶坏死）S1汇管区纤维化S1S2纤维间隔形成，小叶结构保留S3纤维间隔伴小叶结构紊乱S4早期肝硬化LiverBiopsy:StagesofFibrosis(METAVIRStage)Cirrhosis(F4)Severefibrosis(F3)NormalLiver(F0)Mildfibrosis(F1-2)(A)治疗前A1肝细胞肿胀,有些气球样变,多处亚小叶坏死,形成广范围的桥接坏死(G4)。A2广范围的纤维塌陷,将腺泡内分割成许多小团块(S4)。(B)
5、治疗后B1腺泡内炎症轻微,汇管区轻度淋巴细胞浸润和界面性炎(G2)。B2汇管区纤维化,连接成桥,有些肝窦纤维化(S3)。Knodell和Ishak两种评分较复杂可用以研究，其重复性较差。肝活组织检查AASLD专家见解.Hepatology.2009;49(3):1017-1044.)三种主要的肝脏活检评分系统KnodelletalHepatology1981;1:431-35 BedossaetalHepatology1996;24:289-93 IshaketalJHepatol1995;22:696-9评分系统分期的最大分值分级的最大分值HAI（Knodell）META
6、VIR修订的HAI（Ishak）44618318HAI–组织学活动性指数KnodellHAI炎症评分0=无炎症1-4=微小炎症5-8=轻度炎症9-12=中度炎症13-18=显著炎症门周和桥接坏死(scoresfrom0to10).小叶内退行性变和灶性坏死(scoresfrom0to4)门脉炎症(scoresfrom0to4)修订的HAI(Ishak)纤维化评分IshaketalJHepatol1995;22:696-9结构变化分值无纤维化0某些区域有纤维化扩展，有或无短的纤维隔1多数汇管区纤维扩展，有或无短的纤维隔2多数汇管区（P-P）桥样纤维化扩展3汇管区明显的桥样纤维化
7、扩展[汇管区至汇管区(p-p)及汇管区至小叶中央(p-c)]4明显的桥样纤维化（P-P和/或P-C），偶见小结节（不完全性肝硬化）5可能或肯定的肝硬化6CirrhosisNormalNodulessurroundedbyfibroustissue拉米夫定延缓乙肝相关肝硬化患者的临床进展及降低肝癌发生率YFLiaw,JJYSung,WCChow,KShue,OKeene,GFarrellCALM研究小组.**覆盖台湾,香港,中国大陆,新加坡,泰国,马来西亚,澳大利亚,新西兰,菲律宾等41个地区Child-Pugh评分
