洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌疗效观察

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1、洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌疗效观察【摘要】目的:观察洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法:65例经组织学证实的晚期胃癌病人全部用多西他赛80mg/m2联合洛铂35mg/m2,中位化疗4周期。3周期后进行疗效评价。结果:晚期胃癌65例。完全缓解16例(24.6%),部分缓解25例(38.5%),稳定10例,进展14例,总有效63.1%。本方案的主要不良反应为疲倦乏力,血液学毒性、恶心呕吐和末梢神经感觉异常,多为I～Ⅱ度,Ⅲ度不良反应较少,恶心、呕吐1例,末梢神经感觉异常1例。结论:洛铂联合多西他赛的化疗方案治疗晚期胃癌有较好的疗效,且毒

2、性反应轻,患者耐受性好。【关键词】晚期胃癌;洛铂联合多西他赛【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)14-079-1胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,由于其发病隐匿,早期诊断困难,发现时多属晚期,失去了手术机会,即使能手术治疗,术后2年内仍有50～60%的病人可出现转移。本文针对洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应,以评价其临床意义。1资料与方法81.1一般资料本组65例中,男38例,女27例,年龄23-82岁,中位年龄56岁。体能状态ECOG评分:1分15例,2分31例,3分19例。病理类型:低分化

3、腺癌26例,中分化腺癌16例,高分化腺癌5例,印戒细胞癌11例,粘液腺癌7例。既往治疗情况:29例为术后广泛转移,其中20例术后曾经用FAM方案、DDP+5-FU辅助化疗;另36例发现时已经是晚期,未进行放化疗。1.2病例选择1.2.1人选标准①经病理组织学/细胞学证实的Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者;②年龄>18岁,体力状态为0―3级;③骨髓功能基本正常(白细胞3.5X109/L,血小板≥100X109/L),肝肾功能基本正常;④有可测量肿瘤病灶,预期寿命12周以上;⑤签署知情同意书。1.2.2排除标准活动性感染,孕妇或哺乳期妇女,同时合用其他试验性药物。1.3

4、药物剂量及方法洛铂100mg/m2加5%葡萄糖静脉滴注2h,多西他赛400mg/m2加生理盐水静脉滴注。每2周重复1次。最少应用两周期,除非患者明显不能从本治疗得益。共收治36例,均可评价不良反应。除2例仅用1周期外,余34例用药2～6周期不等,平均用药4周期。各周期均能按计划全剂量给药。表1的不良反应洛铂+多西他赛例(%)毒副反应分级80ⅠⅡⅢⅣ恶心/呕吐腹泻口腔炎静脉炎白细胞减少血小板减少贫血神经感觉神经运动发热肝功能改变肾功能改变脱发25164713916242033860544956312314273833403414359751342011

5、110871624724704421420200060138300000001.4观察指标符合入选标准的患者,在完成各项检查(血象、肝肾功能、心电图、影像学),并记录病灶大小、Ps评定后用药。每周期治疗前复查血象及肝肾功能,每两周期影像学复查并测量肿瘤病灶。治疗后按WHO标准,评定治疗反应,治疗后按WHO急性、亚急性毒性反应分级标准记录不良反应。2结果2.1疗效全组能评价疗效的65例中,16例获CR(24.6%),25例获得PR(38.52%),10例治疗后获SD,14例病情进展(PD)。总缓解率(CR+PR)63.1%。在11例印戒细胞癌中,6例获

6、得CR,4例获得PR。2.2毒副反应全组65例均可评价毒副反应,主要表现为恶心、呕吐、腹泻、静脉炎,其他是神经毒性,包括对冷刺激敏感性、握力下降,多数患者耐受良好。见表1。3讨论8近年来以洛铂为主的化疗方案,已经应用于晚期胃癌治疗的报道,其疗效达38%-43%。洛铂以DNA为作用靶点,与DNA链上G点共价结合,形成链内和链间交联及DNA蛋白交联,阻断DNA复制和转录,造成细胞调亡。洛铂的肾不良反应、骨髓不良反应较轻,主要不良反应为外周感觉神经异常,表现为指(趾)端或口周麻术,遇冷后加重。既往文献报道其发生率随洛铂的累积剂量增加而增加,多于停药后自行恢

7、复。由洛铂联合多西他赛组成的FOLFOX方案已经成为大肠癌化疗的标准方案。其药理学特性和其他铂类药物相似,均以DNA为靶作用点,铂原子与DNA形成链内交联,链问交联及蛋白质交联,使DNA损伤,并激活信号传导通路引起细胞凋亡,其损伤DNA的能力较顺铂快且强。多西他赛为细胞周期特异性药物,干扰DNA的合成,二者联合应用有协同作用。洛铂比顺铂有更广泛的抗癌活性,与DDP无交叉耐药性,且不良反应较低,没有。肾毒性,骨髓抑制较轻,恶心呕吐发生率低。本方案和FP方案比较,毒副作用较轻,对于晚期身体较差的病人和老年患者是较理想的选择。洛铂的毒性反应主要为神经毒性、

8、恶心、呕吐和腹泻,由于在化疗过程中,病人服用甲地孕酮,甲地孕酮可以明显改善肿瘤化疗患者的生活质量,所以恶心呕