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1、Toll样受体9与系统性红斑狼疮356国际皮肤性病学杂志2006年11月第32卷第6期IntJDermatolVe—nere—ol,November2QQ,,.Toll样受体9与系统性红斑狼疮方圣曾凡钦【摘要】系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病.Toll样受体家族识别抗原相关的分子模式后激发免疫反应.其中Toll样受体9识别细菌和病毒DNA中的CpG基序,然后通过信号转导激活B细胞,树突状细胞以及产生各种细胞因子最终导致自身抗体的产生和免疫网络的失衡.越来越多的研究表明,Toll样受体9可能在SLE的发生发展过程中发挥作用.【关键词】Toll样受体9;红斑狼疮,系统性Toll
2、-likeReceptorsandSystemicLupusErythematosus莹ANGShengzENGFan—qinDepartmentofDer-matology,eSecondHospital,ZhongshanUniversity,Guangzhou510120,China【Abstract】SystemiclupuserythematosusiSanautoimmunedisease.ThefamilyofTol1.1ikerecepto~initi—atesiinnnJdleresponseafterrecognitionofpathogen—associ
3、atedmolecularpaRems.Tol1.1ikereceptor9recognizesCrlGmotifsinmicrobialDNA.Thenthroughthesignal舡ansfer.Blymphocytesanddendriticcellsareactivated.meanwhiledifierentkindsofcytokinesaDpear.Atlast,autoantibodiesareproducedandtheimmunenetworkturnstobeunbalanced.EvidencesareaccumulatedthatTol1.1ike
4、recerltor9(TLR91mightplayanimportantroleintheinitiationandprogressofsystemiclupuserythematosus.ThisreviewwillsummarizethelatestadvancesinresearchontheroleofTLR9insystemiclupuserythematosus.【Keywords】Tolllikereceptor9;Lupuserythematosus,systemic系统性红斑狼疮(SLE)是一种多因素的系统性自身免疫病,其特征为产生自身抗体.Toll样受体(
5、TLR)是天然免疫中重要的病原体识别受体,对抗外来病原微生物起重要作用.与此同时,TLR也通过炎性因子的释放和免疫细胞激活,在天然免疫和获得免疫之间架起了桥梁.现主要讨论TLR一9在SLE发生发展中的作用.1TLR91.1TLR9的发现,结构及分布:2000年Hemmi等…以与已知TLR相似的EST序列为探针,从小鼠巨噬细胞cDNA文库中克隆出一新cDNA全长序列.序列分析显示该克隆具有TLR家族的保守区域.遂命名为TLR9.TLR9蛋白广泛表达与体内各组织的表达水平有很大差异.实时定量PCR显示,健康成人组织中,TLR9在脾脏细胞表达最丰富,高出其他组织的表达量,是胎盘表达
6、量的20倍,胸腺和外周淋巴细胞表达量的3倍.近年发现结肠上皮细胞也有表达TLR9.各种免疫细胞中TLR9的表达量也有很大差异,细胞尤其是胞浆样树突状细胞(Dc)表达最为丰富,但在T细胞,B细胞及单核细胞中TLR9的表作者单位:510120广州,中山大学附属第二医院皮肤科?综述?达量很少_2j.1.2TLR9对CpGDNA的识别:细菌DNA中含有CpG序列是TLR9目前惟一明确识别的分子模式CpG序列既以非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸为核心的特定核苷酸序列,该序列在脊椎动物基因组出现频率大大低于原核生物和病毒基因组的出现频率,且核心碱基胞嘧啶鸟嘌呤二聚体多发生甲基化.脊椎动物免疫
7、系统可通过识别CpG特征结构来识别微生物DNA并产生针对抗原的保护性免疫反应.与其他TLR不同的是,TLR9定位不是在细胞膜,而是在胞内内质网[31,亲水性CpGDNA须经内吞作用摄人免疫细胞完成识别.CpGDNA在体内与受体TLR9结合.可见,CpG必须通过内吞进人体内才能发挥活化作用,抑制内吞的药物如氯喹等可以抑制CpGDNA激活TLR9的作用.可能提示了氯喹在治疗红斑狼疮中先前未发现的分子机制.1.3TLR9识别CpGDNA后的信号转导:目前一般认为TLR9识别CpG后发生二聚体化,通过TIR区域
