宫颈小细胞神经内分泌癌诊治进展论文

《宫颈小细胞神经内分泌癌诊治进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、宫颈小细胞神经内分泌癌诊治进展论文【摘要】宫颈小细胞神经内分泌癌是一种罕见的妇科肿瘤，因其恶性度高、进展快、复发率高，易早期发生淋巴结转移及血行播散，故预后极差。高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染是其主要病因。神经内分泌标志物有助于其诊断。手术、放疗和化疗相结合的综合治疗能明显改善早期肿瘤患者的预后。本文就其病理学、分子生物学及诊断、治疗上的研究进展等进行综述。【关键词】宫颈肿瘤;小细胞癌;神经内分泌癌宫颈小细胞神经内分泌癌(smallcellneuroendocrinecarcinomaofthecervix，SEC)是一种少见而独特的宫颈原发恶性肿瘤，也是

2、最具侵袭性的妇科恶性肿瘤之一。几十年来，对宫颈神经内分泌癌的研究均以个案和小组病例报道为主，其命名达到15种之多.freelbert征等。SEC易早期出现淋巴结转移和脉管间隙浸润。Ⅰ～Ⅱ期患者淋巴结阳性率达40%～60%，脉管间隙浸润发生率50%～80%;而其他类型宫颈癌分别为18.9%和62%。Boruta等4报道了34例ⅠBⅡA期患者，淋巴结阳性率为52%(15/29例);脉管间隙受累78%(21/27例)。SEC易发生远处转移，转移部位常见于骨、肺、肝、脑、脑膜、膀胱、尿道、胰腺等。Vis者淋巴结阳性率67%，Ⅰ期患者67%术后复发;而2cm者淋巴结阳

3、性率为57%，复发率为37%，差异均有显著性。Chan等6报道23例行盆腔和/或腹主动脉旁淋巴结清扫的患者中，57%(13/23)有淋巴结转移，其中癌灶直径2cm者淋巴结阳性率达80%(12/15);而2cm者淋巴结阳性率为13%(1/8)。综上可见,SEC转移发生早、复发率及死亡率高,表现为高度侵袭性的生物学特性。2病理学特征SEC酷似小细胞肺癌，细胞体积小，呈大小较一致的短梭形或圆形细胞，胞浆少，核深染，染色质呈粗颗粒状，无核仁或核仁不明显，核分裂相多见1。瘤细胞多弥漫分布，或成巢状、梁状、条索状排列于间质血管周围，常见核分裂和广泛坏死7。在21%～77%

4、的病例中可以看到有腺癌或鳞癌成分共存2。还有一些SEC中可见菊瓣样或腺泡状结构。电镜下，部分肿瘤细胞中可见神经内分泌颗粒，颗粒质地致密，有界膜，大小为100～250nm。还有些细胞中可见胞质中的微丝、游离核蛋白体、线粒体及内吞泡3。免疫组化方面，神经元特异烯醇化酶(neuronspecificenolase，NSE)、嗜铬粒素A(chromogranin，CgA)、突触素(synaptophysin，Syn)、神经细胞黏附分子(neuralcelladhesionmolecular，NCAM，又名CK18或CD56)等是SEC的特异性神经内分泌标记物。90%以

5、上的SEC至少表达1种神经内分泌标志物，约50%患者NSE、CgA、Cyn3种标志物均阳性2,3。最近有研究发现，生长抑素受体2A(SSTR2A)也可作为神经内分泌标记物用于SEC的诊断8。3分子生物学特征原位RNARNA杂交研究揭示，小细胞未分化癌与HPV18感染密切相关。从HPVl8与宫颈癌关系相对密切来看，HPV18有引起宫颈储备细胞形成肿瘤的倾向。在asumoto等13在研究10例SEC发现p16INK4α在所有的病例中都表达增强。受检查的l0例标本中HPV都为阳性，其中9例患者为HPV18。宫颈鳞癌与SEC的区别在于宫颈鳞癌是HPV16的E7与Rb

6、蛋白结合，而SEC是HPV18的E7蛋白与Rb蛋白结合，这可能就是导致SEC预后差的原因。Ishida等11在检测5例SEC中发现不同基因位点的杂合子缺失(LOH)，如5q31(APC位点)、13q14(Rb位点)、17p13(p53位点)、17q22(nm23位点)、18q21(DCC位点)。但在小细胞肺癌和小细胞胆囊癌研究中发现，77%的LOH发生在17p13(p53位点)，因此认为SEC与其他部位小细胞癌可能具有不同的分子学特性。最近Kataoka等14研究发现，与宫颈鳞癌相比，SEC中p21的表达明显减少，而两者的p27表达相似。p21在SEC中表达明

7、显下降可能与SEC的浸润表型有关，可作为一项预后指标。Horn等15研究发现，p16在SEC中表达上调与高危HPV感染相关。相反，p14在SEC中表达失活，而p53的检出率与其他类型宫颈癌无差异。Tangjitgamol等16研究发现,血管表皮生长因子(VEGF)在SEC中的过表达,人表皮生长因子受体2(HER2/neu)表达下降,与患者预后不良相关。HER2/neu表达下降和VEGF过表达同时存在的患者预后较差。4诊断与鉴别诊断宫颈小细胞癌缺少典型的先驱病变，如宫颈上皮内瘤变，同时肿瘤细胞一般不侵犯表面上皮，致使宫颈脱落细胞学检查多为阴性，阴道镜下也无

8、特异性表现。近年随着细胞学制片技术的改