子宫颈小细胞神经内分泌癌的研究进展

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1、·476·中华妇产科杂志2015年6月第50卷第6期ChinJObstetGynecol，June2015,Vol.50,No.6·综述·子宫颈小细胞神经内分泌癌的研究进展李小凡李广太苏星子宫颈小细胞神经内分泌癌（smallcellneuroendocrine的起因；但80%以上的小细胞肺癌存在p53基因突变，而carcinomaofuterinecervix，SCNECUC）是一种少见而独特的SCNECUC则很少发生。高危型HPVE7蛋白能与人视网膜子宫颈恶性肿瘤，属于神经内分泌肿瘤的一种，是最具侵袭母细胞瘤抑制蛋白（Rb）结合，引起后者降解失活，从而导致性

2、的妇科恶性肿瘤之一。SCNECUC的发病率低，仅占子宫多种肿瘤抑制基因高表达，细胞周期调控异常。子宫颈鳞颈癌的1%～3%[1]。近年来，随着研究的不断深入，人们对癌是HPV16E7蛋白与Rb结合，而SCNECUC则是HPV18SCNECUC的认识及其临床诊治取得了一定的进展，现综述E7蛋白与Rb结合，这可能是导致两者预后显著不同的重要如下。原因。一、SCNECUC的命名及组织起源三、SCNECUC的临床病理特点1957年，由Reagan等[2]首次报道本病，其后报道均以个1.临床特点：SCNECUC患者的平均发病年龄为42～案和小组病例为主，由于其发病率低，命

3、名混乱，在很长一45岁，临床症状与其他子宫颈恶性肿瘤相似，主要表现为不段时期内未能引起重视。1997年，美国病理学家协会和美规则阴道流血或阴道分泌物增多，可伴腹部或腰骶部疼痛，国国立癌症研究所将SCNECUC分为类癌、非典型类癌、大少数患者可有神经内分泌症状，如低血糖、Cushing综合征、细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌癌4类[3]，其中小细肌无力综合征、类癌综合征等。但大多数SCNECUC患者在胞神经内分泌癌最常见，其次为类癌、非典型类癌和大细胞临床上缺乏神经内分泌症状，提示肽类激素在该类肿瘤多神经内分泌癌[4]。以失活的形式分泌，或产生的激素不足以引起

4、临床症状，或SCNECUC的组织来源仍有争议。Zivanovic等[5]认为，肿瘤分泌的少量激素在血循环中迅速失活。正常子宫颈上皮存在嗜银细胞，属于胺前体摄取和脱羧SCNECUC的侵袭性强，一般不侵犯子宫颈表面上皮，（APUD）系统的一部分，这些细胞具有向神经内分泌分化甚而是弥漫性浸润间质，易早期进展，发生血行和淋巴结转至产生多肽激素的潜能，可进一步恶变成SCNECUC。Kim移，半数以上的患者确诊时已有淋巴结或远处转移，病死等[6]则认为，子宫颈嗜银细胞起源于子宫颈上皮非嗜银细率高[11-13]。胞。还有学说认为，SCNECUC来源于子宫颈上皮内具有神2.病

5、理特点：大体观：SCNECUC与子宫颈鳞癌或腺癌经内分泌分化的多能干细胞，可能起源于子宫颈柱状上皮没有明显区别，病变子宫颈正常大小或增大，糜烂状、菜花下的储备细胞[4,7]，目前认为该观点可能性更大，这能很好地样或溃疡样生长，质脆；或向内浸润形成桶状子宫颈，质硬，解释SCNECUC合并鳞癌或腺癌，以及在子宫颈腺癌中出现表面可形成溃疡、坏死。光镜下观察：SCNECUC与小细胞神经内分泌分化的现象[8]。肺癌相似，细胞体积小且较为一致，胞质稀少，胞核相对大，二、SCNECUC的分子生物学特点深染，核分裂象多见，常伴有广泛坏死，癌细胞以弥散方式85%以上的SCNEC

6、UC患者感染高危型HPV，高危型向间质浸润，多排列呈梁状、岛状或弥漫分布，也可形成菊HPVE6蛋白能够和野生型p53结合，功能上相当于p53基花形、圆形结构，部分患者可见到分化很低的鳞癌或腺癌细因突变[9]。Wang和Lu[9]报道，在22例SCNECUC患者中，17例胞。电镜下观察：细胞核形态不一，核多圆形或椭圆形，核HPV18型阳性、4例HPV16型阳性、1例HPV18和16型混合染色明显，可见散在核仁，胞质少，细胞内可见致密核心神阳性，而作为对照的9例直肠小细胞癌和8例膀胱小细胞癌经内分泌颗粒。患者HPV均阴性。Herrington[10]用原位杂交法检

7、测25例免疫组化法检测是诊断SCNECUC的重要辅助手段，常SCNECUC患者，其高危型HPV均为阳性，其中HPV18型阳用的免疫标志物有神经元特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬粒性11例、HPV16型阳性1例、HPV45型阳性1例。素A（CgA）、突触素（Syn）、神经细胞黏附分子（又名CD56）等SCNECUC与小细胞肺癌一样，存在高频率的3号染色特异性神经内分泌标志物，上皮性肿瘤标志物包括癌胚抗体短臂的杂合性缺失，提示两者在肿瘤形成过程中有相似原（CEA）、细胞角蛋白（CK）和上皮膜抗原（CMA）、广谱细胞角蛋白AE1/AE3等。NSE敏感度较好，但特异度差

8、，CgA、Syn特异度较强，是首选的神