宫颈小细胞神经内分泌癌6例临床病理分析

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1、宫颈小细胞神经内分泌癌6例临床病理分析作者：吴桂珠，江忠清，陈余鹏，陈林【摘要】目的探讨宫颈小细胞神经内分泌癌(SCNEC)的临床病理、免疫组织化学表达及治疗方式。方法回顾性分析6例SCNEC患者的临床期别、症状、病理特点(包括肿瘤直径、病理类型、间质浸润、脉管转移、淋巴结转移、神经内分泌标记物)以及治疗方式。结果SCNEC的发病平均年龄41.1岁(31～57岁)，Ⅰb期1例，Ⅱa期2例，Ⅱb期3例，均无全身内分泌症状。6例均至少有2种神经内分泌标记阳性。组织学特征为肿瘤细胞小而圆，细胞质少，核染色质深染，核仁不明显，分裂象多见

2、。综合治疗有利于提高患者的生存率。结论SCNEC预后差，易复发和转移，辅助放疗、化疗可能会提高患者的生存率。免疫组织化学染色有助于确诊。【关键词】癌，神经内分泌;宫颈肿瘤;淋巴结切除术;预后;免疫组织化学神经内分泌肿瘤是源于神经内分泌细胞的一大类肿瘤，恶性者称为神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinoma，NEC)10。除传统的内分泌器官外，肺、胃肠道、甲状腺、肝、子宫颈、卵巢、前列腺、膀胱等多个部位均能发生此类肿瘤。女性生殖道小细胞癌仅占全部妇科恶性肿瘤的2%，以宫颈发生的比例最高，其次为卵巢和子宫内膜，外阴阴

3、道发病则十分罕见[1]。宫颈小细胞神经内分泌癌(small-cellneuroendocrinecarcinomaofthecervix，SCNEC)属NEC，是一种极为罕见而生物学行为独特的恶性肿瘤，也是最具侵袭性的妇科恶性肿瘤之一。笔者对2006年1月-2009年6月收治的6例SCNEC病例资料进行临床病理分析，并复习文献，探讨该肿瘤的病理特点、诊断与鉴别诊断及生物学行为，以期提高临床医师对本病的认识。　　1临床资料　　1.1一般资料6例患者平均年龄41.1岁(31～57岁)，1例绝经3年，1例为宫颈残端癌(2年前因子宫肌瘤

4、行子宫次全切除术)合并有隐性梅毒。6例均有接触性出血史，其中1例伴有分泌物增多史。6例患者病程1～4月，均无全身内分泌症状。妇科查体:6例均见外生性菜花样赘生物，1例直径≥4cm，5例直径<4cm。按FIGO(2000)临床分期标准[2]：Ⅰb期1例，Ⅱa期2例，Ⅱb期3例。6例患者均接受广泛性子宫切除及盆腔淋巴结清扫术，其中2例行一侧卵巢移位术;3例术前化疗(2例为静脉化疗;1例DSA双侧髂内血管化疗药物灌注和栓塞术);1例接受术前放疗。6例术后均接受辅助治疗(单纯化疗)。1例术后21月因肿瘤盆腔转移伴右下肢深静脉血栓形

5、成而死亡，1例术后17月出现肿瘤肝脏及肺部转移后失去随访，其余4例患者分别于术后16，10，6，2月随访，定时复诊，B超、阴道细胞学检查均为阴性，无复发及远处转移证据(表1)。10　　1.2方法手术切除的子宫或宫颈残端标本经4%中性甲醛固定，石蜡包埋，制备4μm石蜡切片，进行H-E染色和AB/PAS反应，应用链霉菌抗生物蛋白-过氧化酶(SP)试剂盒(KIT9730，福州迈新生物技术开发有限公司)，参考说明书进行免疫组织化学检测。所用抗体包括广谱细胞角蛋白(cytokeratin，CK)、嗜铬颗粒蛋白A(chromogranin，

6、CgA)，突触素(synaptophysin，Syn)、神经元特异性烯醇酶(neuronspecificenolase，NSE)、神经细胞黏附分子(neuralcelladhesionmolecular，NCAM，又名CD56)、LCA及Vimentin等单克隆抗体购自北京中杉金桥生物技术有限公司。　　1.3结果判定肿瘤细胞质内核旁可见CK、EMA点状棕黄色颗粒样阳性产物;肿瘤细胞膜上可见CD56弥漫阳性产物;肿瘤细胞的细胞质上可见Syn、CgA弥漫分布阳性产物。在染色均匀的肿瘤区随机选择>5个高倍视野，计数≥500个细胞

7、。根据细胞着色深浅程度及着色细胞百分率评分：基本不着色为0分，着色淡为1分，着色较深为2分;着色细胞数占计数细胞总数的百分率：≤5%为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，≥51%为3分。将每张切片着色深浅程度与着色细胞百分率得分相乘的积作为最后得分。0分为阴性(-)，1分为弱阳性(+)，2～3分为阳性()，4～6分为强阳性()。表16例SCNEC患者临床治疗及预后10　　2结果　　2.1肉眼观察5例SCNEC均为广泛全子宫及盆腔各组淋巴结清扫标本，1例为宫颈残端癌(2年前因子宫肌瘤行子宫次全切除)行宫颈切除及盆腔

8、淋巴结清扫标本。1例宫颈肿瘤呈菜花状，肿瘤大小分别为5cm×4cm×3cm，余5例均可查见宫颈大小不等的赘生物，质硬，触之易出血。　　2.2光镜观察H-E染色下可见癌细胞小且较为一致，胞质少，胞核相对大，深染，核仁少见，核分裂象多见，常伴有坏死，绝大多数细胞排列