肺大细胞神经内分泌癌临床诊疗进展

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1、肺大细胞神经内分泌癌临床诊疗进展肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）因其罕见、恶性程度高、诊断治疗棘手、生存预后差以及与小细胞肺癌（SCLC）存在许多相同特性而引起了多数学者们的关注，罄于此，來自意大利那不勒斯第二大学肿癖科的Fasano教授等就肺LCNEC的流行病学、治疗及其最新临床诊疗进展作文综述。文章于2015年6月发表在JTO杂志上。肺神经内分泌肿瘤是-•种起源于肺和支气管上皮内分泌细胞的肿瘤，占原发性肺癌的20%；其中，肺LCNEC占3%。上世纪70年代肺神经内分泌肿瘤在组织病理学上分为三种类型：典型类癌（TC）,非典型类癌（AC）和小细胞帅癌（S

2、CLC）o1991年Travis等提出了肺LCNEC,Jt病理特点为细胞较人、胞浆丰富，常见人而积坏死、核分裂像多见且具有神经内分泌功能。目前文献报道LCNEC与SCLC虽有一些共性，但后者■病理肿瘤细胞小，核/浆比低及组织侵袭方式不同。1999年和2004年世界卫生组织（WHO）将肺LCNEC归为大细胞肺癌（LCC）,属非小细胞肺癌（NSCLC）一种。因其独特的临床特点、组织学特征和生存预后等，目前多将肺LCNEC视为一种独立的实体瘤。发病率与流行病学肺LCNEC非常罕见,一系列术后回顾性研究发现肺LCNEC发病率为2.1-3.5%«然而Fernande

3、z等认为由于肺LCNEC的细胞学标本诊断相对困难，因此肺LCNEC的其实发病率比11前文献报道数据要高。肺LCNEC与TC和AC不同，它的发病率一般与老年（平均年龄65岁）重度吸烟男性人群密切相关。临床表现LCNEC与良性肿瘤（TC和AT）可从以下儿个特征区分，表明其恶性程度高。LCNEC患者常常缺乏特开性症状，如咳嗽、咳血、难治性阻塞性帅炎少见；冇时患者以无症状结节或胸痛、类似流感症状、呼吸困难、盗汗及良性肿瘤综合症等非特异性症状就诊。副肿瘤综合征也非常少见。与SCLC类似一般在诊断LCNEC时呈现淋巴结转移（60%・80%）和远处转移（40%）。诊断和

4、分期LCNEC的诊断可建议行胸部X片和CT检查，传统的影像学检测无特界性表现。影像学上LCNEC常为外周浸润性病灶、边界不规则、10%冇非特异性钙化。分期推荐行支气管镜检查。国际帅癌研究协会（IASLC）建议应用肿瘤TNM分期来预测神经内分泌肿瘤生存及预后。LCNEC常表达生长激索抑制索受体（SSTR）,SSTR2型达68%。SSTR闪烁扫描法成像检查技术已用于它的诊断。111ln标志的奥曲肽（OctreoScan）与SSTR2、SSTR3、SSTR5具有高度亲和力，特别是111ln-DOTA-TOC和1111n-DOTA-LAN与SSTR2、SSTR5的

5、结合。这些成像技术虽早已捉出应川于LCNEC的术前分期和术后随访，但是在临床实践的使用仍然缺乏证据支持，正如F18DG-PET成像的运用目前也仍存在争议。事实上，对于神经内分泌肿癖转移病灶的检测（尤其是纵隔转移灶），FDG-PET成像检查的作用仅比111ln-DOTA-TOC和1111n-DOTA-LAN灵敏度略小。肺LCNEC的诊断常常需耍免疫组织化学染色（IHC）辅助，有时甚至还需耍电子显微镜来明确神经内分泌分化的标志物，但以上两种技术对小块组织活检或细胞学标本难以实施，因此，非于术确诊的肺LCNEC患者很少。病理特征肺LCNEC的组织病理学特征如下：

6、细胞体积较大（约三个或以上淋巴细胞大）、胞浆丰自，核质比低、神经内分泌分化呈瀑样巢式増长、具冇小梁结构、玫瑰和栅栏样特性，核染色质颗粒易变、清晰或非典型的核仁、肿瘤细胞核冇丝分裂率高（＞11/10HPF）。有时候小部分神经内分泌肿瘤与鳞状上皮或腺癌分化成分共存，称为复合性LCNEC”尽管前人的研究数据不确定，但复合性LCNEC亦表现出高度恶性生物学行为，其5年总生存期（OS）为30%,与纯LCNEC非常相近。LCNEC和AC也存在一些类似的组织学特性，如呈瀑样巢式增长和病理性坏死，所以两者的鉴别诊断需谨慎对待。但AC有丝分裂更少、LCNEC坏死面积较人。临

7、床上肿瘤细胞核有丝分裂率高（＞11/10HPF）是LCNEC和SCLC区分AC一个关键因索。此外与LCNEC丰自的胞浆相比嗜碱性癌常有粉刺样坏死，且AC一般不表达神经内分泌标记物。要想准确地诊断LCNEC,仔细观察其病理学衣现必不可少，因为它很容易与低分化NSCLC、AC及SCLC混淆。而凭小块组织活检或细胞学标本来诊断LCNEC相当困难，临床上常诊断为NSCLC而未另作详细说明，这两是两个不同的实体瘤，在治疗上相差甚远。免疫组织化学目前病理诊断NSCLC通常会使用IHC肿瘤标记物,如鳞癌标记物:细胞角蛋白（CK）5/6、p63、p40；腺癌标记物：甲状腺

8、转录因子-1（TTF-1）.napsinA和CK7；而嗜侪素A、突