维甲酸治疗肺气肿探究进展

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1、维甲酸治疗肺气肿探究进展【摘要】维甲酸通过拮抗蛋白酶来治疗肺气肿是目前临床上最有希望治疗药物。近年来的研究表明，各种因素致气道、肺组织的损害导致慢性阻塞性肺气肿形成，使得肺功能下降或障碍是不可逆损害，但应用维甲酸治疗可以改变肺气肿恢复的可逆性。本文主要介绍维甲酸治疗作用机制及其一些最新的研究进展，并重点探讨了与其抑制肺气肿形成的相互关系。【关键词】慢性阻塞性肺气肿;全反式维甲酸;炎性细胞;炎性介质;细胞因子【Abstract】Thatretinoicacidistreatedemphysemabyantiproteas

2、e,whichismostpromisingclinicaltreatmentofemphysema����sdrugs.Recentresearchshowsthatthevariousfactorsthatcausetheairway,lungtissuedamagecausechronicobstructivepulmonaryemphysemaformation,whichcauseslungfunctiondeclineorobstacleisirreversibledamage,buttheapplicat

3、ionofretinoidacidtreatmentcanchangeemphysemareversibilityoftreatment.Thispapermainlyintroducesretinoicacidtreatmentmechanismand17somelatestresearchprogress,andprobesintoitssuppressionofrelationshipformedemphysema.【Keywords】COPD;RA;Inflammatorycells;Inflammatorym

4、ediators;cytokines目前临床上治疗COPD的方法有很多，但都只能是对症治疗，仅起到改善症状的作用，不能逆转肺气肿肺组织的病理改变。随着对肺气肿治疗的深入研究，越来越多的研究发现全反式维甲酸可以逆转肺气肿动物的病理改变，为治疗人类肺气肿提供了新的方法和思路。因此，本文就全反式维甲酸治疗肺气肿的研究进展综述如下。1常规治疗方法17包括内科疗法和外科疗法。内科疗法多只能改善症状，减轻气流受限，缓解气喘症状，提高患者血氧含量。如氧疗可以改善缺氧造成的胸闷和呼吸困难，减轻因慢性缺氧对重要的组织气管造成的损害。支气

5、管舒张剂可以减轻平滑肌痉挛，扩张支气管减慢疾病发展。必要时加用糖皮质激素控制病情提高患者耐受。急性加重期时还须应用抗生素类药物治疗感染，防止肺气肿的进一步恶化。外科疗法多用于终末期肺气肿患者，切除部分过度膨胀肺组织，增加细小支气管壁弹性回缩力，改善呼吸泵功能，恢复肺血流和换气比值，减低右心室负荷。但其局限性在于对慢性缺氧呼吸功能衰竭的患者手术本身就有很大风险，且术后并不能组织剩余肺组织的病理进展。2全反式维甲酸(ATRA)治疗肺气肿长期以来人们已经知道ATRA有着广泛的生物学作用，例如参与调节炎症细胞、免疫细胞的激活，

6、促进发育组织上皮细胞的增殖、分化等。临床上通常用于治疗皮肤病和血液系统肿瘤［1］。1997年，MassaroGD和MassaroD首次报道ATRA不仅能促进发育期大鼠肺泡形成，还能促进成熟肺组织损伤后的修复过程.并可部分逆转弹性蛋白诱导的肺气肿［2］。他们对猪胰蛋白酶造成的肺气肿大鼠模型应用ATRA14d后比较各处理组之间肺泡容积和肺泡数,发现未接受ATRA治疗的肺气肿大鼠的肺泡容积较正常对照组增加了18%，而肺泡数则减少了45%。接受ATRA治疗的肺气肿大鼠则与正常对照组数据接近。说明ATRA逆转了由胰蛋白酶导致的肺

7、气肿肺组织的破坏，新的肺泡得到再生。由此引起学术界的普遍关注，掀起了对ATRA治疗肺气肿研究的热潮。目前认为ATRA可调节肺形态发生相关基因的开放或关闭，在肺脏发育、细胞分化、基因表达等方面有重要调控作用。可使肺气肿患者肺泡上皮重新修复和气道重建，逐步恢复肺泡功能，因此为治疗肺气肿等严重肺部疾病提供了希望。17ATRA是维生素A(VitA)的一类活性最强的衍生物，它在人体细胞内的转化受到严格的代谢通路调控［3］。人从食物中摄取的视黄苷酸酯和β胡萝卜素，在小肠中转化为VitA，进入肝脏后恢复为视黄苷酸酯并储存于肝脏中。经

8、肝脏代谢以视黄醇的形式释放入血并被运送到含有视黄基结合蛋白的靶组织，视黄醇在这里以脂质形式储存。此后视黄醇在视黄醇脱氢酶氧化作用下转化为尚未活化的终产物视黄醛，再通过乙醛脱氢酶氧化为活化的配位体ATRA。代谢过程中，视黄醛代谢物和ATRA维持视黄醛结合蛋白的形式，ATRA自我调控其局部浓度。ATRA实际上是一种细胞核内基因表达的调