血管内皮功能及损伤机制探究进展

《血管内皮功能及损伤机制探究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、血管内皮功能及损伤机制探究进展［中图分类号］R331.32［文献标识码］A［文章编号］1672-4208(2008)01-0049-03自Furchgott和Zawadzk[1]报道兔主动脉内皮依赖性舒张以来，人们已经认识到血管内皮除了具有天然屏障作用外，还具有十分活跃的代谢与内分泌功能，可以合成和分泌一些血管活性物质：如内皮素和NO、血小板源生长因子-β(PDGF-β)及控制白细胞粘附与移入的表面粘附分子等[2]。血管内皮细胞既是感应细胞又是效应细胞,能感知血液中的炎性信号、激素水平、切应力、压力等信息,

2、同时通过释放活性物质对这些信息作出反应以维持血管系统的稳态[3]。许多心血管疾病及危险因素均可以导致内皮功能损伤，而内皮功能损伤又常伴发和加重心血管疾病。本文就血管内皮功能和内皮功能损伤机制及检测指标作一综述。１正常血管内皮的功能1.1调节血管功能正常血管内皮具有调节血管张力、参与血管腔内止血过程和调控血管平滑肌增殖的功能，这些功能是通过血管内皮细胞分泌的一系列血管活性物质实现的。血管内皮细胞既能合成和释放舒血管活性物质,又能合成和释放缩血管物质。这两类物质是既相互对立又相互联系的矛盾体，共同维持着血管及血

3、液内环境的平衡。111.1.1NO与ET-1NO是由L-精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合酶(NOS)催化下产生的，它能激活鸟苷酸环化酶(guanylatecyclase)介导平滑肌舒张。在内皮功能正常时，NO低水平的连续释放能保持血管的舒张性能。NO可以通过松弛平滑肌细胞(SMC)使血管扩张，可以抑制血小板聚集和粘附,抑制内皮/细胞比值的关联等,是细胞的保护因子。ET-1是内皮细胞生成的最强血管收缩剂，具有收缩血管、激活肾素血管紧张素系统(RAS)、正性肌力、促进血管平滑肌细胞增殖的作用。ET-1的生理作用

4、与NO正相反，血中二者的比例在维持血管舒缩功能中发挥极其重要的作用。1.1.2PGI2与TXA2血液或血管内皮中的花生四烯酸经环氧合酶代谢途径生成PGI2（前列腺素I2）和TXA2（血栓素A2）。PGI2是平滑肌舒张剂，内皮细胞合成PGI2，使血小板内cGMP形成增多，故血小板聚集受抑制，TXA2作用恰好与之相反。内皮细胞使二者的比值保持在一定的水平，防止血小板在血管表面聚集形成血栓。1.1.3Ang血管壁具有独立于肾脏的肾素-血管紧张素系统(RAS)，RAS的重要活性肽产物是AngⅡAng11具有收缩血管

5、、促细胞增殖、促细胞粘附及促氧化还原反应等作用，它可以促进内皮素和超氧阴离子生成，强烈刺激血小板聚集和促进纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)合成与释放，增加外周组织对儿茶酚胺敏感性，使小动脉平滑肌收缩，增强心肌收缩力，这些作用与NO生理作用相拮抗。它们两者之间的动态平衡是调控血管壁紧张度，血小板功能及血管壁细胞迁移生长的重要因素。1.1.４内皮超极化因子(Endotllelium―derivedhyperpolarizingfactor，EDHF)此因子由内皮细胞合成和释放，诱导平滑肌细胞膜电位超极化，其

6、化学本质又不同于NO和PGI2，它不依赖于cGMP，不受氧化氮合酶及环氧酶抑制剂的影响。EDHF引起的超极化平滑肌细胞膜的钙依赖性钾通道开放，致使钾外流而引起平滑肌超极化舒张。EDHF是重要的血管舒张中介物，其导致内皮依赖性血管舒张作用在调节组织血流量的阻力血管中十分明显。哇巴因能减弱EDHF作用，低K或美蓝可以增强EDHF作用,激动剂刺激、血流切应力、雌激素以及一些炎症因子可以促进EDHF释放[4]如果NO合成受限,EDHF可以介导接近正常水平的内皮依赖性舒张，当内皮功能障碍时，EDHF释放减少，其内皮依

7、赖性超极化舒张作用明显减弱。1.1.5C型钠利尿激素(c-typenatriureticpeptides，CNP)CNP在血管内皮中生成，是强有力的非内皮依赖性外周静脉扩张剂。CNP受体(NPR―β)广泛存在于血管壁，转化生长因子β(TGFβ)、ET-1、AngII等可以刺激CNP分泌；胰岛素和血管内皮生长因子(VEGF)可以抑制内皮泌CNP[5，6]。111.1.6超氧阴离子超氧阴离子是血管内皮细胞合成的环氧合酶依赖性细胞损伤因子，是血管内皮收缩因子之一，超氧阴离子与一氧化氮反应后可生成有毒物质,它可使N

8、O氧化灭活,使LDL氧化OX-LDL[7]，后者可刺激鼠血管系膜细胞ET-1释放，使DNA-mRNA表达促进增殖作用,直接造成血管内皮细胞的损害。1.2凝血调节和免疫功能内皮细胞能够产生许多调节凝血和血小板功能的重要分子，因而正常内皮内表面具有抗凝和抗血栓作用。主要的抗血小板物质有前列环素(PGI2)和NO。二者可协同作用增加血小板cAMP含量，因而可防止血小板积聚。血管损伤或受到某些细胞因子刺激后。内皮细胞转向