甲亢与血管内皮损伤的研究进展

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1、甲亢与血管内皮损伤的研究进展于天龙刘鹏摘要：血管内皮细胞损伤与多种血管性疾病的发生发展密切相关，甲状腺功能亢进症能够导致血管功能异常，同时与甲亢病因相关碘对体外培养的内皮细胞有刺激增殖的作用，具有导致血管内皮损伤的风险；甲亢治疗药物丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶在治疗甲状腺功能亢进症过程中可以诱发ANCA相关小血管炎，炎症以及其他因素与血管内皮损伤有着密切关系。本文综述了甲亢以及甲亢相关的因素与血管内皮损伤关系的最新研究进展，为进一步了解甲亢与血管内皮损伤之间的关系提供新思路和线索。关键词：甲亢血管内皮损伤研究进展血管内皮细胞(Vas

2、cularendothelialcell，VEC)是一种扁平或多角形单层细胞，覆盖在各种血管内膜的表面。VEC在抑制血小板黏附和聚集、调节血管张力、维持机体凝血纤溶系统平衡、血管平滑肌增殖平衡和维持血管通透性等方面发挥着重要作用[1]。内皮细胞结构和功能的改变是多种心血管疾病的共同病理基础。已证实，高血压、冠心病、血栓等患者内皮结构和功能严重受损[2]。甲状腺功能亢进症是对人群危害较重的内分泌疾病，本文对甲状腺功能亢进症与血管内皮损伤的关系的研究进展综述如下。1甲亢致血管功能异常甲亢可造成血管内皮功能异常。GRAVES病（弥

3、漫性毒性甲肿伴甲亢）患者股总动脉僵硬度(β)，压力应变弹性系数(Ep)，脉搏波传导速度(PWVβ)显著高于正常对照组，顺应性(AC)显著低于对照组；β、Ep与FT3、FT4、TT3、TT4呈正相关性；PWVβ与FT3、FT4呈正相关性[2]。Graves病患者存在血管内皮功能障碍;治疗后短期内血管内皮功能无明显改善;经6个月的治疗血管内皮功能虽有所改善,但通过与正常组比较来看,仍存在血管内皮功能障碍[3]。甲状腺功能亢进大鼠基底动脉及肠系膜小动脉收缩反应性降低，而内皮介导的舒张反应性增强[4]。2甲亢致血管内皮损伤的原因合并

4、房颤的Graves病患者由于外周血管中内皮细胞大量脱落，内皮祖细胞数量进一步减少，使其血管内皮损伤程度比未合并房颤的Graves患者更为严重，导致患者血栓风险增加[5]。2.1一氧化氮合酶:吴佩文等的研究表明，Graves病（GD）和Hashimoto’sthyroiditis（HT）病人甲状腺上皮细胞、血管内皮细胞及单核/吞噬细胞上均可见一氧化氮合酶（cNOS）mRNA表达,阳性表达率明显高于正常甲状腺组织。GD和HT中血管内皮细胞上cNOSmRNA的表达与微血管密度呈正相关。GD和HT甲状腺组织中cNOSmRNA的表达与

5、血管形成有关,cNOS可能参与GD和HT的发病机制[6]。2.2血小板：刘文等指出，对于甲亢患者，其大血小板比率增大，可能会引起血管阻塞。因此，检测甲亢患者的血小板参数可以作为评价其诱发血栓的危险性参数[7]。2.3内皮素（ET）：研究证实，人体多种脏器的血管内皮细胞均可合成和释放ET。在生理状况下，由于内皮细胞合成ET很少，且清除速度快，故血浆中的ET浓度很低；但在内皮细胞损伤，组织缺血缺氧等情况下内皮细胞大量合成ET并释放入血，参与疾病的病理生理过程。甲亢患者血浆ET水平显著高于正常对照组，且ET与FT3、FT4呈正相关

6、[8]。曾正陪等指出，导致甲亢患者血浆ET升高的可能机制是：①甲亢时呈高代谢状态，血流速度加快，使全身组织相对缺血缺氧，刺激内皮细胞合成和释放ET增多；②甲状腺激素可提高机体对儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ等活性物质的敏感性，促进ET的合成及释放增加；③甲状腺激素能损伤血管壁，血管内皮细胞受损，ET合成或释放增加[9]。2.4甲状腺激素：低、高浓度甲状腺激素激活IκKβ/mTOR信号通路引起内皮细胞凋亡[10]。OjamaaK研究发现，T3能导致血管平滑肌的快速松弛，提示T3的这种快速效应不是通过基因表达来调控的；而发生在T3作用数

7、小时后的AT1（血管紧张素Ⅱ受体有四种亚型，即AT1、AT2、AT3和AT4）受体下调，是通过基因表达实现的。因此，T3降低血管阻力中，基因因素和非基因因素均发挥了作用［11］。虽然T3导致血管松弛的机理不清，但甲状腺激素影响血管平滑肌细胞的基因表达是一个事实。近年来，也有一种观点认为，血管内皮细胞是甲状腺激素作用的靶细胞，在高甲状腺激素时，内皮细胞产生大量的NO(一氧化氮）在血管舒张中起重要作用。这说明除了T3直接下调AT1受体外，T3可能通过产生NO来间接抑制AT1受体的表达［12］。甲状腺激素能扩张外周血管，降低外周阻

8、力，增加组织氧供，从而满足机体高代谢状态。2.5肾素-血管紧张素系统：近年来，人们逐步注意到甲状腺激素和肾素-血管紧张素系统(RAS)的关系，已经观察到的事实有甲状腺激素能影响RAS系统的各个环节，但这只是限于动物研究。CatherineMarchant等在1993年报道，甲状腺功能失调的