尿酶检测在早期肾损害诊断中应用

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1、尿酶检测在早期肾损害诊断中应用【关键词】尿酶；早期肾损害【中图分类号】R142【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)01-0119-029肾脏是人体的重要排泄器官，肾脏受损所致功能减退将导致机体各个系统功能障碍及器官损害[1]。大量数据显示，肾组织中的酶是尿酶的主要来源，正常情况下，肾小球滤过膜有效滤过孔的半径约为30埃左右，只有分子量小的溶菌酶、微球蛋白、免疫球蛋白轻链可以被肾小球滤过而进入尿中。同时肾小球基膜含有丰富的涎酸蛋白，使其表面形成一负电荷层，血浆中某些蛋白质虽然分子量不大，但

2、带有负电荷，同性相斥，不能滤入尿中，血清白蛋白在血清PH7.42条件下，亦呈负电荷状态也很难通过[2]。因此，正常尿液内酶的含量极低。早期肾损害时，肾小球基底膜的结构和静电屏障发生改变，加上肾小球滤过的蛋白质被肾小管上皮细胞吞饮后产生的“促溶酶体酶释放作用”，使尿酶含量明显升高[3]。传统的肾病实验室检测多以血尿素、肌酐以及肌酐清除率等作为主要指标，然而这些项目难以发现早期肾脏损伤，无法满足临床早期诊断的需要。肾组织学检查虽然比较灵敏，但必须做出损伤性的肾活检，难以普遍推广[4]。相对于尿液留取的无损伤性而言

3、，尿酶谱的检测更能简便、灵敏的反映出肾脏损害的部位及程度，常作为检测药物毒性、肾移植排异反应及各种肾小管早期损伤诊断的指标。�1早期肾损害时尿中酶类的改变迄今为止尿酶已发现40多种，但最常见的尿酶不外有10几种。它的主要来源分为三个部分：来源于血浆的尿酶ALP、LDH、LAP，来源于肾小管上皮细胞分泌的酶有γ-GT、NAG、AAP等，来源干溶酶体的酶有LYS、GAL[5]。1.1反应肾小管功能损伤的酶。1.1.1γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）：是细胞内质膜结合酶，相对分子质量为9,000~12,000[6]，参

4、与氨基酸向细胞内的转运。正常人血清γ-GT活性甚低，约为肾脏的1／7000[5]。尿液中的γ-GT主要来源于肾组织，不能被肾小球滤过，主要分布在近端小管和Henle袢的刷状缘[7]，故尿中γ-GT主要由肾小管上皮细胞分泌。当肾小管细胞遭受损伤时，从细胞表面脱落而进入尿中。γ-GT对肾脏局部炎症反应极为敏感，特别是当肾脏病变累及肾小管间质时，尿γ-GT排出明显增加。但当肾局部组织无明显炎症反应时，尿中γ-GT多不增高。91.1.2丙氨酸氨基肽酶（AAP）：尿AAP存在于尿曲管刷状缘，相对分子质量为230000，

5、因此不能通过肾小球滤过膜[5]。依据其组织来源，AAP同工酶可分为血清AAP、肝AAP、肾AAP和尿AAP四种[8]。当肾小管受到轻微损害，患者的临床症状不明显时，刷状缘表面的AAP即可脱落，使尿中AAP显著增高。尿中AAP活力是肾小管损伤的灵敏指标，与NAG具有相似的敏感性及特异性。多数急、慢性肾病患者尿中AAP活力升高，缓解期恢复正常。因此AAP可作为早期的肾损害指标，同时也可作为肾毒性监测指标，对氨基糖苷类、化疗药物顺铂导致的肾毒性尤为敏感[5]。1.1.3尿海藻糖酶(T)：尿T是一种胞外糖蛋白酶，能水

6、解海藻精为两分子的葡萄糖，且具有严格的底物特异性。T位于近端肾小管刷状缘和小肠黏膜。正常人尿中T海藻糖酶只来源于损伤的近端肾小管上皮细胞。当肾小管上皮细胞受损，T吸收受到障碍时，大量的T从尿中排出使尿中T含量明显增高。尿T浓度急剧上升，显示肾小管有高度损伤。尿T可作为较理想的反映近端肾小管损伤的标志物[5]。�2反应溶酶体的酶2.19N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）：广泛存在于肾小管上皮细胞溶酶体中，其中以近端小管含量最高，是一种高分子糖蛋白，相对分子质量约为130,000。溶酶体是各种致病因数（如生

7、物毒素、化学毒素、免疫因子及自由基等）容易侵犯的靶位，当其受到侵害时可迅速诱导溶酶体释放[8]，导致尿液中NAG大量增加。此外肾小管缺血、缺氧，溶酶体膜通透性增加，NAG排量增多。肾小球滤过的蛋白被近曲小管上皮细胞重吸收，其亦具有促进溶酶体释放的作用[9]。尿NAG可与肌酐清除率从不同角度反应肾小球的病变程度，肾脏损害越严重，尿NAG升高越多。所以，尿NAG可作为肾小管损伤的一个标志物，并与病变程度相关[8]，测定尿NAG常能发现早期肾毒性损害。若尿NAG持续升高说明病情活动或易复发，当治疗病情好转后，酶活性

8、则下降甚至正常，可以借此观察疗效。2.2溶菌酶（Lys）：Lys又称胞壁质酶，来自单核细胞和中性粒细胞[4]，是机体内各种吞噬细胞溶酶体产生的一种小分子(相对分子质量为14,000~15,000)蛋白酶，广泛存在于泪液、唾液、血液和肝、肾、脾组织中。Lys分子品质低，易于从肾小球基底膜滤过，随即被近端肾小管上皮细胞重吸收。因此，正常人尿中溶菌酶浓度极低(<3g／ml)，甚至不能检出[9]。当肾小管损