幽门螺杆菌相关性胃malt淋巴瘤的发病机制及治疗

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1、Subjectheadings　Helicobacterpylori;stomachneoplasms/therapy;lymphoma/therapy　　1983年Marshall和Warren在微氧条件下从人体胃粘膜活检标本中培养出幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)以来，国内外的大量实验与临床研究表明，Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃淋巴瘤发病有密切关系，尤其在胃粘膜相关淋巴组织(mucosa-associatedlymphoidtissure,MALT)淋巴瘤患者中Hp的感染

2、率高达90%，远高于其他胃部疾病，因此近几年Hp与胃MALT淋巴瘤的关系引起人们的极大关注.现将Hp相关性胃MALT淋巴瘤的研究进展现况介绍如下.　　1　幽门螺杆菌在胃MALT淋巴瘤发病机制中的作用　　首先流行病学资料支持Hp在胃MALT淋巴瘤发生中具有重要致病作用的观点，几乎在所有胃MALT淋巴瘤患者的胃粘膜中均可发现Hp〔1，2〕.Mathiasetal〔3〕对68例胃MALT淋巴瘤患者进行血清检测证实，67例(98.5%)HpCogA抗体阳性，其中95%有CogA蛋白的血清免疫球蛋白G抗体，而慢性活动性胃

3、炎的对照组患者67%为HpCogA阳性.故Mathias认为几乎所有的胃MALT淋巴瘤患者均有HpCogA阳性毒力菌株的感染，菌株表达的CogA蛋白对胃MALT淋巴瘤的致病可能有重要作用.　　正常胃粘膜内不存在淋巴组织，胃内MALT的存在提示可能有Hp感染，胃粘膜内存在B细胞淋巴滤泡的生发中心，慢性Hp感染与B细胞增生有关.胃淋巴瘤以单克隆B细胞为特征，伴有小分裂相或中心细胞样细胞上皮浸润(淋巴上皮灶)，也可见小部分较大的未成熟细胞.淋巴滤泡的出现与Hp长期抗原刺激有关，淋巴增生的过程最终变成自主性而具有瘤的特

4、征〔4〕.在Hussel经典的体外研究表明，这种低分化原始B细胞来源的胃MALT淋巴瘤细胞在某些Hp菌株的刺激下发生增殖，且其增生反应必须有非瘤样T淋巴细胞存在，从培养基中去除这种T细胞就会终止这一增生反应，因此这种T细胞的依赖性可能是相当重要的因素〔5〕.同时据Montalban报道超过半数的治疗患者，在其Hp被根除后，胃MALT淋巴瘤也随之消退〔6，7〕.Hp与胃MALT淋巴瘤的这种紧密联系使Isaacson提出假设：“Hp可能提供抗原刺激以维持胃MALT淋巴瘤的生长”〔8〕.　　近期，Zuccaetal〔

5、9〕进一步的研究发现，在发展至胃MALT淋巴瘤前的Hp相关性慢性胃炎活检标本中存在着B淋巴细胞增殖，其在转变为恶性淋巴瘤的过程中占主导地位，进而证实了Hp相关性胃炎发展到胃MALT淋巴瘤的增殖过程，但其具体机制目前尚不清楚.但是，在极少的一些胃MALT淋巴瘤病例中未发现Hp感染，且Hp感染者中发生淋巴瘤的亦仅为极少数，因此推测其他因素如环境因素、遗传因素、饮食因素或免疫系统不明原因的功能失调等均存在一定作用〔10〕.Malatyetal〔11〕对孪生子进行血清流行病学检查发现基因因素可影响他们获得Hp感染，说明

6、存在着宿主对微生物毒素及易感菌株免疫反应性的差异.　　2　胃MALT淋巴瘤的临床表现及诊断　　胃MALT淋巴瘤患者临床症状无特异性，主要表现为胃炎及/或消化性溃疡的症状，如上腹部不适(50%)，呕血、黑便(10%)等，另有约40%的患者可无任何症状而在健康普查中检出〔12〕.从瑞士南方和意大利北方的多中心胃MALT淋巴瘤调查发现，胃MALT淋巴瘤病变部位约41%位于胃窦部，约33%呈多灶性，但88%的病变均局限于胃内〔13〕.国内外学者一致认为内镜直视及其活组织病理学检查是诊断胃MALT淋巴瘤最可靠的办法.胃淋

7、巴瘤病理组织学上主要有两种类型：一种称为低度恶性胃MALT淋巴瘤，另一种称为高度恶性胃MALT淋巴瘤.这两种胃MALT淋巴瘤的临床特点、内镜下表现、病理特征如表1.　　内镜下大体形态上胃MALT淋巴瘤与胃癌、糜烂性胃炎难以鉴别，活检组织病理学检查可做出明确鉴别诊断.Pavlick最新研究提示：超声内镜对于估计肿瘤浸润的深度及区分良性淋巴结和恶性淋巴瘤具有重要意义〔14〕.表1　两种胃MALT淋巴瘤的特征比较临床特征低度恶性胃MALT淋巴瘤高度恶性胃MALT淋巴瘤发病年龄大于50岁为多，高峰发病较低度恶性年龄大　

8、年龄为70岁.　临床症状无特殊可出现疼痛、贫血、体重减轻.内镜下表现扁平隆起的粘膜病变，可伴明显肿块或巨大溃疡　糜烂或溃疡形成.　病理特征瘤细胞小，胞核与生发中心弥漫浸润的转化了的大淋巴　的裂细胞相似，胞质中等，细胞，相当于生发中心内的　可见到淋巴上皮病变.无裂细胞，胞质丰富，淋巴上　　皮病变不明显.　　3　胃MALT淋巴瘤的治疗　　对于胃部的淋巴瘤，一旦确诊，首选手术治疗，再行化疗，