适应性免疫在丙型肝炎病毒持续感染中的作用的论文

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1、适应性免疫在丙型肝炎病毒持续感染中的作用的论文关键词】丙型肝炎病毒适应性免疫细胞免疫反应体液免疫反应逃逸突变丙型肝炎病毒（hepatitiscvirus,hcv）是一种黄病毒属的单股正链嗜肝rna病毒,是引起慢性肝病的主要病原体。机体在抗hcv感染免疫过程中,固有免疫（innateimmunity）与适应性免疫（adaptiveimmunity）相互依赖,互相协作。固有免疫通过诱生各类干扰素、激活nk细胞,在病毒感染早期限制病毒迅速繁殖与扩散,并经内源性和外源性途径启动适应性免疫应答,但很难将病毒从体内彻底清除。适应性免疫,包括特异性体液免疫应答和特异性细胞免疫应答,在抗病毒感染过程中发挥更

2、重要作用,是最终清除hcv的主要因素。然而,由于病毒生物学特点和宿主免疫功能等多方面因素,适应性免疫往往难以有效地清除病毒,致使约50%～85%hcv感染者发展为慢性肝炎,严重危害人类健康,已成为全球性、严峻的公共卫生问题［1］。阐明适应性免疫在控制hcv感染过程中的作用及hcv持续感染的可能机制将为预防和控制丙型肝炎提供科学依据。　　1体液免疫应答在hcv抗感染免疫中的作用hcv感染可诱导体液和细胞免疫应答,b细胞抗原表位位于hcv包膜蛋白和核衣壳蛋白,在接受th2分泌的细胞因子（如il4,il6,il13等）和第二信号后转化为浆细胞,诱导中和抗体的产生,阻止病毒的吸附和进入。.然而

3、,体液免疫尤其中和抗体在阻断hcv感染和免疫清除中的作用,长期以来由于缺乏简易有效的检测和评价手段,以及人们对抗hcv细胞免疫的偏爱而所知甚少,有限的实验结果之间也彼此相左。有研究表明,用真核载体表达的重组膜蛋白免疫黑猩猩,可以保护动物免受同株病毒的攻击,然而对异株病毒攻击却没有明显的保护作用。而且,hcv急性感染后的特异性抗体反应出现较晚,甚至在感染后的2m～4m都无法检测到。即便出现循环抗体,检测到中和性抗体滴度低且寿命很短,在hcv自限清除后,抗体的滴度减弱甚至消失,并不能保护机体免受相同病毒株的再次感染［2］。此外,post等［3］报道,部分自限性感染者的急性恢复与病毒清除可在未生成

4、抗hcv抗体也未发生血清学转化的情况下由细胞免疫完成。至此,中和抗体在hcv感染过程中的保护作用似乎非常有限。随后的研究发现,在hcv编码的诸多抗原蛋白质中,与机体保护性免疫关系最密切的中和抗原,恰恰位于变异最大的高变区1（hrv1）。由于hrv1变异频率较高,当机体针对新表位产生应答时,使机体对原hvr1克隆产生的抗体失去对新表位的识别和有效中和,不能有效地清除病毒准种或其他型别病毒株的感染［4］。hvr1还可以模拟免疫球蛋白igg可变区结构,伪装成宿主自身抗原,从而达到逃逸体液免疫应答的目的。　　与上述研究结果相反,在一项对于猿猴实验性hcv持续性感染的实验中,却没有发现hvr1位点的突

5、变,缺失hvr1的重组hcv病毒也同样具有感染性,虽然其毒力明显减弱而且是自限性的［5］。进一步研究还发现,慢性hcv患者体内hvr1的变异速率明显低于急性hcv感染者,在免疫功能较低的患者中hvr1的变异率也较低。这些研究结果使研究者们开始重新评价hvr1在介导体液免疫中的作用。令人振奋的是,即便患者hvr1高变,其部分位置的氨基酸残基仍具有一定的保守性,具有相似保守性特征的hvr1之间还存在明显的交*抗原性［6］。除hvr1之外,hcv包膜蛋白上还存在其他多个中和表位,这些表位大多位于受体结合区等比较保守的部位。对这些保守性中和表位进行研究意义重大,可能为诱导交*反应性的、能抵抗不同毒株

6、的中和抗体带来希冀。　　　　从目前有限的数据来看,中和抗体在hcv清除中可能并不起主要作用,但很难给出合理的解释,可能与b细胞表位突变和免疫选择压力有关,也可能是hcv利用自身分子损坏了固有免疫,延缓了中和抗体的产生［7］。对这些机制进行更深入的研究,无疑有助于我们公正地认识中和抗体在免疫清除中的作用,不应一贯地认为特异性抗体中和无能,毕竟对一个好的、完全有效的hcv疫苗来说,广谱交*保护性中和抗体不可或缺。而且,在了解抗体中和作用的同时,我们还应该对抗体中和作用之外的功能进行探索。ski等［8］研究发现,特异性抗体除中和病毒颗粒外,还有锚定补体（fixplement）、调理吞噬（opson

7、izeparticlesforphagocytosis）、增强抗原提呈与清除（enhanceclearanceandantigenpresentation）等功能。探明中和抗体在控制hcv感染中的具体作用,将为合理设计疫苗,诱导早期、持久、广泛的机体免疫提供理论基础,同时也为预防和控制其他逆转录病毒（如hiv）感染提供有益启示。　　2细胞免疫应答在hcv持续感染中的作用由于体液免疫不能清除进入细胞的病毒,细胞