早期使用小剂量多巴胺对兔甘露醇性肾损伤的保护作用

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时间:2018-07-08

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1、早期使用小剂量多巴胺对兔甘露醇性肾损伤的保护作用周任,包新杰,张龙洲,王睿智【摘要】  目的探讨早期使用小剂量多巴胺能否在不停用甘露醇的情况下防止甘露醇性肾损伤的发生。方法30只成年大白兔,随机分为对照组(生理盐水)、预防组[200g/L甘露醇2g/kg+多巴胺4.6μg/(kg·min),2次/d];未预防组(200g/L甘露醇2g/kg+生理盐水,2次/d)。每天给药前,于耳中动脉抽血2mL检测血Bun、Cr、Na+和K+浓度,并在显微镜下观察尿液变化。实验结束后,取各组兔肾脏制成切片,HE染色后镜下观察肾组织病理学变化。结果①血Bun、Cr浓度的变化:对照组使用多巴胺前后比较无

2、统计学差异;未预防组、预防组分别于第8天、第9天开始升高,与对照组比较差异有统计学意义(P0.001,P0.05);预防组与未预防组比较,第1天至第9天差异无统计学意义,从第10天起未预防组浓度明显高于预防组,且呈上升趋势(P0.05)。②血Na+、K+浓度的变化:对照组血Na+、K+使用多巴胺前后比较差异无统计学差异;未预防组和预防组均有血Na+逐渐降低、血K+逐渐升高的趋势,但未预防组第12天开始变化速度加快,而预防组变化则较慢。结论早期使用小剂量多巴胺是防止甘露醇性肾损伤的有效方法。【关键词】多巴胺;肾功能;甘露醇性肾损伤  ABSTRACT:ObjectiveTostudya

3、nnitolrenalinjurycanbepreventedbyadministeringsmalldosedopamineannitol.MethodsThirtyadultrabbits:controlgroup(normalsaline,NS),nonpreventedgroup[20%mannitol2g/kg+NS4.6g/(kg·min),tannitol2g/kg+dopamine4.6g/kgmin,tentthenephridialtissuesadeintohistologicalsections,thepathologicalchangesicroscope

4、.ResultsThecontentsofBunandCrinbloodofthenonpreventedgroupesignificant.Noabnormalityinasoreseverethanthoseinthepreventedgroup.ConclusionItiseffectivetoadministersmalldosedopamineearlytoprotectrenalfunction.  KEYine;renalfunction;mannitolrenalinjury  甘露醇是目前神经外科使用最多的渗透性利尿剂,用于治疗各种疾病所导致的颅内压升高,为手术

5、治疗脑疝、抢救患者生命发挥了重要的作用。然而,随着甘露醇的广泛应用,其副作用的相关报道日益增多,尤其是肾功能损伤问题颇受关注。对甘露醇诱发肾功能损害的机制,迄今意见不一,多数学者认为是甘露醇在肾小管内形成高渗透压,导致肾小管上皮细胞变性肿胀,肾小管管腔堵塞,进而引发肾功能受损[1]。多巴胺(dopamine,DA)是合成去甲肾上腺素的前体物质,小剂量使用时[0.5~2μg/(kg·min)]仅激动分布于肾血管床的DA受体,引起肾血管扩张,增加肾血流量,提高肾小球滤过率,并有部分利尿作用,可对肾小管管腔进行冲洗,从而克服甘露醇的副作用[2]。基于此,本研究着重探讨早期小剂量应用DA能否

6、在不停用甘露醇情况下防止甘露醇性肾损伤的发生。  1材料与方法  1.1实验动物及药品  清洁级成年新西兰大白兔30只,雌雄各半,体重2~3kg,购自西安交通大学医学院实验动物中心,单笼喂养(饲料、温度均相同)。200g/L(20%)甘露醇注射液由江苏无晴制药厂生产;多巴胺注射液购自湖北省远大制药集团股份有限公司。  1.2药物剂量的选择  兔与人体的每千克体重剂量折算系数为2.3,即某药物在人体每千克体重用药1个单位,则在兔为每千克体重用药2.3个单位[3]。目前国内临床推荐的甘露醇剂量和用法为每次0.25~1g/kg,间隔6~12h[2]。本实验中,根据兔和人的折算系数,甘露醇定

7、为每次2g/kg,每日给药2次;在人体,小剂量多巴胺是指0.5~2μg/(kg·min)。兔肾血管的多巴胺受体分布以及对多巴胺受体激动剂引起的舒血管效应均与人体相似[4],故按照折算系数,本实验兔给予小剂量多巴胺4.6μg/(kg·min)。  1.3实验分组及造模  动物编号标记后随机分为对照组、预防组、未预防组,每组10只、雌雄各半。分组后于各兔耳中动脉取血2mL,检测血Bun、Cr、Na+、K+浓度,并留取各组尿液行尿液检查。各兔尿蛋白、尿糖均阴性,

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