结直肠癌血道转移预测指标的研究进展论文

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1、结直肠癌血道转移预测指标的研究进展论文.freell/min，尤其结直肠静脉血主要经门静脉流入肝脏，因此在结直肠癌血道转移中.freelerasechainreaction，RT-PCR）技术的应用［8］，使得血行微转移的检出成为可能。但前提是必须选择敏感的和特异的且能反映结直肠癌细胞存在的标志物（靶RNA）。目前，已得到广泛认可的结直肠癌血行微转移特异性的肿瘤标志物为细胞角蛋白20（cytokeratin20，CK20）mRNA和CEAmRNA［9］：2.1CK20mRNACK20具有严格的上皮组织特异性，它非常局限在胃肠上皮细胞，正

2、常血液组织中不表达，而结直肠癌中高表达，且在肿瘤侵袭、转移、扩散到其他组织器官时始终保持稳定［10］。正因为正常血液组织中不表达CK20，而游离的CK20mRNA在血液中又会很快被降解，因此病理诊断明确的结直肠癌患者通过RT-PCR技术检测到血循环中的CK20mRNA只能来源于转移的活的结直肠癌细胞。可见，CK20是结直肠癌患者血中癌细胞存在的理想标志物。2.2CEAmRNA与CEA不同，CEAmRNA可以作为结直肠癌患者血液循环中癌细胞存在的特异性标志物。Ueda等［11］曾用RT-PCR技术在结直肠癌患者的肠系膜静脉通过检测肿瘤标志

3、物CEAmRNA成功发现了转移的癌细胞。RT-PCR极大地提高了结直肠癌微转移检测的敏感性和特异性，而巢式RT-PCR由于应用多条引物对靶基因进行反复扩增，从而进一步提高了检测的敏感性。据国外文献报道［12］，以CK20mRNA为靶RNA的巢式RT-PCR法可以在1ml全血中检出一个上皮来源的肿瘤细胞，但笔者仅将该项技术用于结直肠癌患者术前外周静脉血微转移的检测，临床价值较为有限。而在国内，目前仅林国乐等［13］近期以CK20mRNA巢式RT-PCR法对37例结直肠癌患者术前和术中外周血微转移进行了检测。结果，每1ml健康人外周血中仅加

4、入5个以上HCT-116结直肠癌细胞，巢式RT-PCR就可以检测到它的存在。阳性对照组（明确有远处转移的结直肠癌患者）外周血CK20mRNA的检出率为90.0％（9/10），而结直肠良性病变对照组（10例）和健康对照组（10例）中无一例外周血中检测到CK20mRNA。实验组术前和术中外周血CK20mRNA的检出率分别为37.8％（14/37）和59.5％（22/37），χ2=4.900，P＜0.05。实验组中，先结扎肿瘤回流静脉组和不先结扎肿瘤回流静脉组术中外周血CK20mRNA的检出率分别为53.8%（7/13）和62.5%（15/2

5、4），χ2=0.026，P＞0.05。初步研究表明，CK20mRNA巢式RT-PCR检测外周血结直肠癌细胞确实具有高度敏感性和特异性，是检测结直肠癌患者血循环微转移的理想方法［13］。手术操作本身能明显增加结直肠癌血液循环微转移的发生几率，而术中单纯靠先结扎肿瘤回流静脉的方法无法完全阻断血循环微转移的发生，尚需采取进一步的有效措施如术中全身静脉化疗来应对术中癌细胞经血的微转移。选择肿瘤特异性标志物CK20mRNA（或CEAmRNA），应用巢式RT-PCR技术虽然可以十分敏感地检测到血液循环中的结直肠癌细胞，但却不能量化分析。近年来，实时

6、定量PCR技术应运而生，该技术弥补了传统PCR方法的诸多不足。从理论上来说，血液循环中存在癌细胞并不代表一定会发生临床显性转移，因此，血循环中CK20mRNA和CEAmRNA的表达及其表达程度与临床显性血道转移的关系尚不明确，有必要开展前瞻性对照研究证实其相关性，并进一步探讨各临床干预措施对标志性靶基因表达和患者预后的影响。3在靶器官方面3.1胰岛素样生长因子（insulin-likegroultidrugresistancegene，mdr-1mRNA）近年来有文献报道［15］，通过建立动物模型，以作为肿瘤标志物，用实时荧光定量PCR

7、方法检测活检肝组织mdr-1基因，量化分析mdr-1基因表达值与异时的肝转移灶形成的关系。结果表明，结肠癌肝活检组织mdr-1mRNA高表达与异时的肝转移灶形成有明显的相关性，提示检测结肠癌肝组织mdr-1mRNA的高表达可以预测异时的肝转移灶形成。因此有必要在此基础上开展进一步的临床相关性研究。综上所述，结直肠癌发生血道转移是影响患者预后的重要因素。如何预防血道转移是当前结直肠癌基础和临床研究中亟待解决的重要课题。血道转移是一个复杂和多步骤的过程。应分别从原发肿瘤、血液循环和靶器官3个方面入手，探索能提示肿瘤血道转移的特异性标志物，并

8、利用先进的分子生物学和免疫学技术予以检测，从而对肿瘤是否血行播散作出准确预测和早期诊断，并在未形成明确的转移灶之前即给予个体化的针对性治疗，杀死残余的肿瘤细胞［16］。这对改善结直肠癌患者的预后具有重要意义