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1、2010ASCO胃癌、结直肠癌研究进展发表时间：2010-07-06发表者：隆功（访问人次：1315）胃癌方面：赫赛汀之后的胃癌靶向治疗：贝伐单抗：提高ORR,改善PFS,但OS无获益：2009年ASCO报道了曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗HER2阳性晚期胃癌取得了成功的TOGA试验的结果，为胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章，但限于晚期胃癌HER2表达仅为20%左右，适用群体存限，其他靶向药物的研究就更加备受关注，尤其是在结肓肠癌已经取得很人成功的VEGF抑制剂贝伐单抗和EGFR抑制剂四妥昔单抗。山于西妥昔单抗的试验尚在进行中，因此今年ASCO
2、率先报道的贝伐单抗联合化疗治疗晩期胃癌的AVAGAST试验（LBA4007）结果，无疑是本次大会最引人关注的亮点之一。全球多中心随机、双盲、安慰剂対照试验AVAGAST采用卡培他滨/顺钳（XP,卡培他滨1000mg/m2/X,BID,dl-dl4；80mg/m2,dl；q3w）加安慰剂或贝伐单抗（7.5mg/kg,dl,q3w）来治疗不可切除的晚期胃或食管胃结合部（EGJ）腺癌，研究主要终点是总生存（OS）的优效性，次要终点包括无进展生存（PFS）、客观反应率（ORR）oAVAGAST试验一共入组774例患者，结果显示在XP化疗的基础
3、上加入贝伐单抗，首先，安全性和耐受性较好，并未明显增加治疗毒性;其次，疗效结果显示OS从10个月增加到12.1个月,可惜p=0.1002,并未达到预设的主要研究终点；但次要终点均达到，ORR增加9%（46%vs37%,p=0.0315）,PFS显著延长（6.7vs5.3个月，p=0.0037）<>來自韩国的主要研究者KONG医牛解释了可能的原因：试验中不同地区的患者在疾病进展后接受二线治疗的比例明显不同（亚洲、欧洲、美洲分别为61%、31%和21%）,可能影响了OS。尽管研究者认为结果提示XP联合贝伐单抗显示出了対晚期胃癌较好的抗癌活
4、性，但來自美国的评论者Fuchs医生则认为基于目前的研究结果，并不能支持在晚期胃癌患者常规使用贝伐单抗，鉴于试验显示出來的PFS优势，也主张进一步开展研究；西妥昔单抗：提高了ORR?有待证实！被选作人会II头汇报的另一个小II期研究CALGB80403/ECOG1206试验（#4006）则探索了化疗联合西妥昔单抗对食管胃结合部（EGJ）和食管腺癌的疗效，入组210例患者，分3组分别接受西妥昔单抗+化疗（ECF,表阿霉素/顺W5-FU；或IC,伊立替康/顺钳：或FOLFOX,奥沙利W5-FU/LV）,结果表明3组的ORR均超过40%,分
5、别为ECF-C57.8%,IC-C45.6%,FOLFOX-C53.6%,达到预设的主要研究终点，作者认为西妥昔单抗对胃癌有抗瘤活性，尤其和FOLFOX或ECF方案联合时，值得进一步开展III期研究。但正如评论者指出的一样，本研究并未设立单纯化疗的対照组，严格來说，根本无法判断四妥昔单抗在胃癌中的疗效，更直接的证据应该期待EXPAND和REAL-3试验的结杲。可见自2009年TOGA试验的成功之后，胃癌靶向治疗研究的脚步走得越來越快了，从本次ASCO新设的“临床试验在研项目预报”（TPS）可以看出，除了西妥昔单抗的EXPAND、REA
6、L-3试验外，晚期胃癌在研的靶向药物还侑舒尼替尼（TPS201）、拉帕替尼（EORTC40071试验,TPS205）>RAD001和贝伐单抗（TPS200、TPS203），尽管这些多为II期试验,但仍然值得期待。胃癌治疗的英他关注点：术前同期新辅助化疗/放化疗仍然是hl前关注的热点。选作大会口头交流的来自欧洲的CROSS研究（#4004）探讨了紫杉醇/顺钠同期放化疗新辅助治疗可切除下段食管和EGJ腺癌的作用，而我国季加孚教授领导的多中心研究（#4021）则关注FOLFOX新辅助化疗的作用,被选作壁报交流并大会讨论；尽管这些研究结果不尽
7、一致，但表明该领域是研究的热点。化疗方案仍无标准，探索最佳组合方兴未艾。止如在壁报讨论环节中Enzinger教授所评论的那样，欧美等西方国家重点还是探索更优的三药方案，如德国的AI0试验，#4013,FU/LV/奥沙利柱］+/■多西他赛，欧洲的另-•试验（#4014）则探索了mDCF方案；而以FI本、韩国为首的东方国家则多在探索两药方案，尤其是口服氟丿求喀唳类的，如H木的0GSG0402试验（#4015）对比了SJ/伊立替康和S-1/紫杉醇的疗效；总之，2010年ASCO胃癌治疗方而并未有令人兴奋的进展。结直肠癌：本次ASCO年会，结
8、直肠癌治疗方面没冇明显的突破，但仍然冇如下一些亮点值得关注：辅助化疗：1..靶向药物，全军覆灭步贝伐单抗之示尘，西妥昔单抗未能给结肠癌辅助化疗带来生存获益，N0147试验结果为阴性，估计这是2010ASCO关于肠癌治疗方
