沙美特罗-氟替卡松(舒利迭)在copd中应用

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1、沙美特罗/氟替卡松(舒利迭)在COPD中应用【摘要】目的研究沙美特罗/氟替卡松(舒利迭)在COPD中的应用。方法ICS/LABA联合治疗COPD。结果联合治疗与沙美特罗单药治疗或安慰剂相比，显著改善支气管扩张前的FEV1，与丙酸氟替卡松单药治疗或安慰剂相比，显著改善支气管扩张后的FEV1。结论沙美特罗/氟替卡松可降低COPD患者呼吸道炎症，减少急性发作次数，改善肺功能，提高运动耐量，是COPD患者安全有效的治疗方法。�【关键词】沙美特罗/氟替卡松；COPD；吸入治疗�作者单位：014030内蒙古包头第四医院呼吸内科6COPD是一种气流受限

2、不完全可逆为特征的疾病，其患患者数多，死亡率高，已成为重要的公共卫生问题[1]。COPD是一种具有气流受限为特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关[2]。近年来，COPD的患病率和病死率呈上升趋势。据报道，COPD已成为全球第四大死亡原因，到2020年将跃居到第三位[3]。2006版《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》(GOLD)指出，COPD是一种可以预防，可以治疗的疾病。但所有现行治疗方法均不能改变肺功能进行性降低的趋势。慢性阻塞性肺疾病全球防治创议定义的有效的管理目标包括：减轻症状、减少并发症

3、、减少急性加重、提高运动耐力、提高生活质量、降低病死率。�目前，应用于COPD的药物主要有糖皮质激素、支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂、抗氧化剂、免疫调节剂等，其中吸入糖皮质激素(ICS)与长效β2受体激动剂(LABA)的联合使用已普遍应用于COPD的治疗中。�1ICS/LABA联合治疗的作用机制�相关研究证实，ICS作用于炎症的多个重要环节：调控靶细胞的基因转录、抑制多种炎性细胞的活性及炎性因子的生成，提高β2�受体的敏感性，进而预防气道重塑[5]。其中的吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松抑制T细胞IL-1释放，促进炎症细胞凋亡及对糖皮质激素受

4、体相对亲和力均明显高于其他吸入型糖皮质激素，而生物利用度几乎为零，具有局部抗炎活性高而系统活性低的优点。�2ICS/LABA联合治疗的药理学基础�6慢性气道炎症的发展和维持是由炎症细胞、炎症介质与细胞因子共同组成的复杂网络系统来调控的，糖皮质激素抑制免疫或炎症活性细胞合成和释放炎症介质、细胞因子和趋化因子，抑制血管内皮细胞表面黏附分子的表达，即糖皮质激素干扰几乎所有的气道炎症成分。糖皮质激素抑制慢性气道炎症主要是改变炎症细胞和气道结构细胞的基因转录。转活化主要依赖于DNA结合，属于基因组作用；转阻遏主要依赖于蛋白质分子间的相互作用，属于非

5、基因组作用。糖皮质激素可通过转活化作用促进β2�受体的基因转录，上调细胞表面β2�受体的数量，从而增加支气管平滑肌对β2�受体激动剂的敏感性，这是糖皮质激素与β2�受体激动剂联合治疗的药理学基础之一。�β2�受体在气道的分布密度随着气道的分级而增高，在小气道的分布密度较大气道为高，在肺泡区域最高。β2�受体不仅能松弛气道平滑肌，而且能增强纤毛运动与黏液清除、减轻气道水肿和渗出，具有一定抗炎活性，此外，β2�受体激动剂可激活糖皮质激素并使其由细胞质加速转运到细胞核内，与糖皮质激素反应成分结合，这是糖皮质激素与β2�受体激动剂联合治疗的药理学

6、基础之二。�3ICS、LABA联合治疗COPD�6ICS/LABA的吸入治疗可显著降低COPD患者呼吸道炎症，Barnes等做的一项为期3个月的研究中，对140例中重度COPD稳定期患者进行随机、双盲、安慰剂对照，通过比较COPD患者支气管黏膜活检标本以及诱导痰标本中的炎性细胞和炎性介质数量，对ICS/LABA的抗炎作用进行了研究。结果显示，ICS/LABA联合治疗可显著减少CD4+、CD8+、CD45+、肥大细胞和肿瘤坏死因子mRNA细胞和吞噬细胞。这项研究首次证明，ICS/LABA联合治疗可显著减轻COPD的支气管炎症，其作用远大于以

7、前证实的单用ICS或口服糖皮质激素对COPD病程中所涉及的炎性细胞的作用。而Bourbeau等在另一项研究中，同样证实ICS/LABA联合治疗可显著减少COPD稳定期患者CD8+T淋巴细胞和巨噬细胞而单用ICS组则无此作用。这可能与ICS/LABA在分子和受体水平上的协同互补作用有关，这也就是二药联合治疗COPD产生更好的临床疗效的重要原因。�TORCH研究中6112例患者按随机、双盲原则被分为ICS/LABA组、沙美特罗组、丙酸氟替卡松组和安慰剂组共4组，为期3年，其核心结论为应用舒利迭后，COPD患者急性加重的次数、健康状态以及肺功能

8、等均可得到显著改善。�沙美特罗具有高度脂溶性，极易穿过细胞膜的脂质进入细胞内，通过激活细胞内腺苷酸环化酶，使细胞内浓度增加，进而舒张支气管平滑肌。同时，沙美特罗还可抑制中性粒细胞的聚集和活化，