抗心磷脂抗体阳性脑梗塞二级防治研究论文

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1、抗心磷脂抗体阳性脑梗塞二级防治研究论文林仲辉，陈进春，王芸素，王进，吴仕福，龙喜带【摘要】目的探讨小剂量、短疗程、个体化的免疫抑制及抗凝疗法在抗心磷脂抗体(anticardiolipinantibody,ACL)阳性脑梗塞二级防治中的有效性和安全性。方法采用标准对照研究方法随访观察标准组(即单纯阿司匹林治疗组，共27例)、对照1组(即阿司匹林联合激素治疗组，共31例)及对照2组(即阿司匹林联合激素及肝素钠治疗组.freelmunosuppressorsandanticoagulantsforcerebralinfarction(CI)patientse

2、lygroupacceptingtherapeusiselygroupacceptingtherapeusiselygroupacceptingtherapeusiseansofanalyzingrecurrenteventssuchastransientischemicattack(TIA),recurrentCI(RCI),recurrentcerebralischemicapoplexy(RCIA),andcerebralhemorrhage(CH)duringthefolloentforcerebralinfarctioncasesentofa

3、llparticipants,.freelmunosuppressorsandanticoagulantsforpatientsg，当ACL转阴并持续1个月后停用;肝素钠治疗方案：低分子肝素每天5000u，当D-二聚体降至0.3～0.4或凝血活酶时间(APTT)延长1.5倍以上时停用。1.3监测方案1.3.1ACL采取所有研究对象发病7天内晨间空腹静脉血2ml通过酶联免疫吸附法定量或半定量测定ACL含量，每4～6周测1次。具体参照文献2所介绍的方法进行监测。1.3.2血凝状态通过测定外周静脉血D-二聚体及APTT以监测研究对象血凝状态，1次/2～4周。

4、1.3.3脑梗塞再发事件通过治疗后随访方式监测所有研究对象的脑梗塞再发事件含再发缺血性脑卒中(recurrentcerebralischemicapoplexy，RCIA)及脑出血(cerebralhemorrhage，CH)，其中RCIA进一步分为短暂性脑缺血发作(transientischemicattack,TIA)和再发脑梗塞(recurrentCI,RCI)。3～6个月测1次，随访时间为3年。如同一患者在随访期内既有TIA，又有RCI，认定为RCI。1.4统计学处理组间差异采用Fisher’s确切概率法检验，数据分析通过SPSS14.0统计软

5、件完成。2结果三组患者随访3年后脑梗塞再发事件情况见表1。标准组RCI事件明显高于对照1组和对照2组，当TIA和RCI合并(即RCIA)分析时显示标准组高于对照1组和2组，且差异具有显著性(P0.05)，表明对ACL中滴度阳性以上脑梗塞患者在常规使用阿司匹林的基础上加用小剂量泼尼松和(或)低分子肝素可有效防止缺血性脑卒中再发。随访期内所有研究对象无CH发生。表1各组脑梗塞再发事件3讨论研究表明2ACL阳性是脑梗塞再发事件尤其是缺血性脑卒中的独立高危因素，其免疫学分型中以IgG类ACL与脑梗塞再发事件关系最具临床意义。因此如何通过有效防治途径减少或预防A

6、CL阳性脑梗塞再发事件成为近年来该领域的重要研究课题，而我们的研究显示通过使用小剂量、短疗程及个体化的免疫抑制和抗凝疗法可有效地减少或预防ACL阳性脑梗塞再发事件的发生，该疗法之所以有效而又安全其可能机制如下：①先前研究证实ACL可通过作用于辅助因子β2-GP-1与磷脂的复合物，可损害血管内皮细胞，激活血小板，加速血小板粘附、附聚，促进血液高凝状态，进而血栓形成，影响脑组织血液供应，从而引起TIA及RCI等缺血性脑卒中再发事件的发生2～5。本研究显示通过抗凝治疗降低血液凝固性，通过免疫抑制治疗抵制ACL产生，防止血管内皮的损伤、减少血小板粘附及抑制血液

7、高凝状态，从而防止血栓形成，减少或预防ACL阳性脑梗塞再发事件发生，在ACL阳性脑梗塞二级防治中发挥作用。②鉴于目前ACL阳性脑梗塞患者的二级防治国内外罕见报道，故我们借鉴了自身免疫性疾病如肾病综合征的免疫抑制疗法，但该疗法剂量较大、长期使用极易出现假库欣综合征、骨质疏松、抵抗力下降等不良作用。为避免可能出现的不良反应，本研究设计了相应监测指标，通过调整药物剂量和疗程来保证监测指标维持在正常范围之内，如监测指标高于正常上限，则增加剂量，如出现过度抑制，监测指标低于正常下限，则考虑减少剂量或停药，从而建立了小剂量、短疗程和个体化的用药方案。该疗法在实施过

8、程中未见到不良反应发生。由此可见小剂量、短疗程、个体化的免疫抑制和抗凝疗法对ACL中度滴度阳性