聚乙二醇干扰素α2a联合利巴韦林对慢性丙型肝炎患者疗效的观察论文

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1、聚乙二醇干扰素α2a联合利巴韦林对慢性丙型肝炎患者疗效的观察论文【摘要】目的探讨聚乙二醇干扰素α2a(派罗欣)联合利巴韦林对慢性丙型肝炎(CHC)的治疗效果。方法43例CHC患者均接受派罗欣(180μg/周)联合利巴韦林(900mg/d)治疗，疗程6个月。于治疗前、后分别检测其HCV基因型、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCVRNA量。结果43例CHC患者中只检出了两种基因型，以HCVⅠ型为主(38例，占88.3%)，HCVⅡ型少见(5例，占11.7%)。43例CHC患者中，除1例治疗12周无效停药外，其他患者H

2、CVRNA均转阴。5例HCVⅡ型患者中4例(80.0%)为完全应答.freelg/d治疗，疗程6个月。于治疗前、治疗结束后半年分别采取空腹静脉血5mL，检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCVRNA量。1.3疗效评价以HCVRNA转阴为有效，治疗后血清ALT水平降至正常为完全应答，ALT下降值超过异常上升值的50%为部分应答，未超过50%或不下降为无应答。1.4HCV基因分型采用MurexHCVSerotyping1-6Assay试剂盒，由罗氏公司提供。1.5HCVRNA定量检测建立HCVRNA标准曲线，设阳性对照、阴

3、性对照、空白对照和最大信号对照。血清HCVRNA量的检测范围为107-1011拷贝/L，将10例血清HCVRNA1.0×108拷贝/L患者定为低水平组，1.0×108拷贝/L的33例患者定为高水平组。2结果2.1HCV基因型检测结果43例CHC患者中只检出了两种基因型，以HCVⅠ型为主(38例，占88.3%)，HCVⅡ型少见(5例，占11.7%)，未见其他几种基因型。2.2HCV基因型与派罗欣疗效的关系5例HCVⅡ型患者HCVRNA均转阴，其中4例(80.0%)为完全应答，1例(20.0%)无应答。38例HCV

4、Ⅰ型患者中，除1例治疗12周无效停药外，其他患者HCVRNA均转阴。其中，23例(60.5%)患者为完全应答，13例(34.2%)部分应答，2例(5.3%)无应答。由于HCVⅡ型患者例数太少，未进行不同HCV基因型患者间派罗欣疗效的比较。2.3血清HCVRNA量与派罗欣疗效的关系低水平组与高水平组血清HCVRNA量与派罗欣疗效的关系见表1。低水平组的完全应答率较高，而高水平组的完全应答率较低，组间差异有统计学意义。表1血清HCVRNA量与派罗欣疗效的关系（略）3讨论HCV为一单股正链RNA病毒，由于病毒RNA复制酶的

5、低保真性和缺乏校正阅读功能，其基因序列存在高度变异，表现为病毒各种基因型、亚型，准种变异的存在和免疫逃避现象。病毒基因组的高度变异乃丙型基因分型的根本基础2。HCV感染的病毒学诊断和监测主要以两类实验室检测方法为基础，一种是通过血清学方法检测特异性抗HCV抗体，另一种是直接定量检测或者确定HCV病毒颗粒的组分。抗HCV的检测针对不同HCV抗原表位的抗体混合物，这些抗原表位分别位于病毒的核心NS3、NS4和NS5蛋白。多数基因分型方法操作复杂，需要进行RTPCR，技术要求高，影响因素较多，一般研究者难以获得理想结果，降

6、低了基因分型的推广应用价值。血清学检测HCV基因型，通过竞争性EIA检测其特异性抗体来确定HCV基因型，亦称为血清分型。我们采用罗氏公司提供的MurexHCVSerotyping1-6Assay试剂盒检测HCV基因型，该方法与分子学方法的符合率可以高达95%3，具有简便、快速、经济、准确等优点，对标本也无需进行特殊处理，可在任何从事病毒诊断的实验室进行；不存在操作污染问题，特别适用于HCVRNA阴性而抗—HCV阳性患者的分型，基本可取代基因分型法，适于临床应用。罗氏公司的HCV基因血清学分型试剂可将HCV分型为6型。在

7、美国丙型肝炎患者中75%感染的病毒类型为基因型1型，日本也主要以血清学Ⅰ型为主4。我们的实验结果表明HCVⅠ型占88.3%，HCVⅡ型少见(占11.7%)，与国外的研究结果较接近。HCV基因型与派罗欣加利巴韦林对CHC疗效的关系国内外报道较多。Manns等5的研究显示，接受派罗欣加利巴韦林治疗者中Ⅰ型基因型感染的患者有46%出现持久病毒应答，而Ⅱ型、Ⅲ型基因型感染的患者中出现持久病毒应答的患者显著较多，达76%。本实验由于样本例数较少，没进行HCV基因型与派罗欣加利巴韦林对CHC疗效的差异性的比较，还需进一步加大样

8、本数观察。干扰素治疗慢性丙型肝炎第1阶段表现为抗病毒效应，第2阶段表现为调节机体免疫防御系统，即首先是抑制HCVRNA复制，使血清HCVRNA水平迅速下降，促进清除HCV病毒，随之恢复血清ALT水平至正常，从而改善肝脏病理损害。通过比较派罗欣加利巴韦林治疗者中血清HCVRNA量低水平组与高水平组的疗效，发现低水平组完全应答率较