激素对胸腺影响的研究进展论文

《激素对胸腺影响的研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、激素对胸腺影响的研究进展论文【关键词】胸腺；激素；细胞凋亡胸腺是产生T细胞的中枢免疫器官，自青春期开始，胸腺逐渐退化。胸腺退化的过程中，机体细胞免疫能力降低，抵抗疾病的能力逐渐减弱，发生疾病，逐渐衰老。胸腺退化是衰老最直接的原因之一［1］。胸腺退化的原因是各种因素导致胸腺细胞死亡，而导致胸腺细胞死亡的因素主要包括物理因素、生物活性因子和激素.freelaniotto等［3］研究了GH过表达转基因小鼠以及注入GH的正常小鼠，发现GH过表达小鼠胸腺细胞与层粘连蛋白的粘附比正常组高,迁移细胞的数目增多

2、。Napolitano等［4］对5个人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者给予6～12个月的GH治疗,与治疗前相比,所有患者胸腺体积均增加,循环血中的CD4+T细胞数目显著增多,提示胸腺素合成增加。GH对人类免疫系统有明显作用,.freelRNA的增加［7］。褪黑素可部分或完全防止应激状态下的胸腺退化，许多研究结果表明褪黑素对应激器官（胸腺等）的血流动力学和功能有调节作用［8］。移植幼年小鼠的松果体到老年大鼠胸腺内,能延缓老年大鼠胸腺增龄性萎缩和皮髓质构造的退化,因而预防生理年龄相关的胸腺退化。用褪

3、黑素预处理培养胸腺细胞,能显著降低氧化剂FeSO4/H2O2引起的胸腺凋亡比例,后者释放的OH-能升高半胱天冬酶3（caspase3）,从而激发凋亡的产生,所以褪黑素对胸腺的抗氧化作用是其抗凋亡作用的主要机制。周瑞祥等［9］证实松果体摘除导致细胞周期蛋白E（CyclinE）表达上调,引起胸腺细胞S期和G2+M期百分比升高,补充MT后上调细胞周期依赖性激酶1β的表达，促进胸腺细胞的分化发育。2甲状腺激素甲状腺激素主要有甲状腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)两种，它们都是酪氨酸的碘化物，对胸腺

4、生长发育和代谢具有积极作用。在啮齿类和人类中发现甲状腺功能低下或亢进可分别使胸腺缩小或增大，正常动物给予适量甲状腺制剂后，中枢和外周淋巴器官体积增大，胸腺向外周输出的淋巴细胞数量增多。组织学检查显示经T4治疗老年小鼠，其胸腺的皮质首先增大，胸腺细胞发生再增殖［10］。给予T4后可见TEC增生，血清内胸腺肽水平也有升高。甲状腺激素也可恢复老年鼠的胸腺内分泌功能，T3可诱导TEC分泌胸腺素，增加胸腺ECM和胸腺细胞ECM受体的表达，使TEC与胸腺细胞的粘附力增强，有利于胸腺细胞的增多。3糖皮质激素糖

5、皮质激素（GC）是由肾上腺皮质束状带细胞分泌的一类甾体激素，具有广泛的抗炎、免疫抑制和抗肿瘤活性，包括诱导T细胞和B细胞凋亡的能力［11］。低水平GC是维持胸腺功能的必备物质，刺激各种成熟淋巴细胞活性，加速未成熟前淋巴细胞发育为效应淋巴细胞，增强胸腺分泌胸腺激素。但是，值得注意的是糖皮质激素诱导胸腺细胞死亡模型是研究凋亡经典模型，对胸腺细胞凋亡的分子机制的认识多来源于此。由糖皮质激素诱导的细胞凋亡程序既有细胞特异性，也有共同特征，它可以快速令小鼠胸腺显著萎缩，并且使胸腺细胞减少80%以上，主要是

6、通过影响IL1、IL2、IFN等细胞因子的产生［12］。地塞米松启动胸腺细胞依赖细胞色素C产生caspase9的过程，并由caspase9触发细胞凋亡过程［13］。研究还发现生理糖皮质激素水平引起大规模胸腺细胞凋亡可以通过肾上腺切除逆转［14］。随着程序化细胞死亡机制研究的深入，糖皮质激素这种作用机制越来越明确，因为它可以诱导DNA降解成180bp及其倍数的DNA片断，这种DNA降解规律是凋亡的典型特征。而今人们可以通过干预胸腺细胞凋亡,保护胸腺细胞及免疫功能,为临床上应用糖皮质激素导致

7、的免疫缺陷、重症感染等的治疗提供新思路。4肾上腺素和去甲肾上腺素肾上腺髓质嗜铬细胞等分泌肾上腺素(E)和去甲肾上腺(NE)，它们是儿茶酚胺类激素，与交感神经系统组成交感肾上腺髓质系统。研究发现中枢免疫器官(骨髓和胸腺)等都有广泛的交感神经纤维分布,而且淋巴细胞膜上均存在α和β肾上腺素能受体,这为交感神经系直接对免疫系统发挥免疫抑制作用提供了形态学基础。从结构和功能相适应的角度而言，交感神经系统有可能直接参与了免疫调节，因为急慢性应激引起交感肾上腺髓质轴兴奋,血液和组织中肾上腺素、去甲肾上腺素

8、含量升高，此类神经递质和免疫细胞膜表面的各型肾上腺素能受体结合,并引起cAMP下降，细胞内信号进一步转导，对免疫细胞的成熟、分化、增殖、活化和迁移等产生重要的抑制性调节作用。Irenaz等［15］研究提示慢性应激可以改变交感神经组成，影响胸腺发育和T细胞分化成熟。李仲明等［16］发现苯丙胺诱导的内源性儿茶酚胺释放可明显抑制淋巴细胞增殖反应。儿茶酚胺可影响体内胸腺细胞表达β肾上腺素受体，并使体外胸腺细胞增殖减弱。体外培养的胸腺组织块用儿茶酚胺处理后，可影响胸腺细胞的分化和生长。5胰岛素胰岛素主要是