激素对胸腺影响的研究进展

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1、激素对胸腺影响的研究进展【关键词】胸腺；激素；细胞凋亡胸腺是产生T细胞的中枢免疫器官，自青春期开始，胸腺逐渐退化。胸腺退化的过程中，机体细胞免疫能力降低，抵抗疾病的能力逐渐减弱，发生疾病，逐渐衰老。胸腺退化是衰老最直接的原因之一［1］。胸腺退化的原因是各种因素导致胸腺细胞死亡，而导致胸腺细胞死亡的因素主要包括物理因素、生物活性因子和激素，其中，激素是最重要的因素［2］。现将激素对胸腺的作用综述如下。1垂体激素1.1生长激素生长激素(GH)是脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种含氮激素，它促进胸腺的物质代谢与生长发育。GH发挥作用需要胰

2、岛素样生长因子1(IGF1)的介导和协同。IGF1和它的受体在免疫系统广泛表达，包括外周淋巴细胞、胸腺的上皮细胞和免疫系统多种细胞（如T细胞和胸腺细胞）。GH/IGF1可逆转老年患者和衰老动物中胸腺皮质未成熟细胞的减少,阻止胸腺素合成的降低,恢复退化了的胸腺形态结构。IGF1还可阻止前胸腺细胞的凋亡,并促进胸腺细胞向T淋巴细胞的分化。其作用机制是IGF1与受体结合后,激活IGF1受体的β链酪氨酸激酶活性,通过磷脂酰肌醇3激酶信号转导途径,促进抗凋亡蛋白Bcl122的产生,从而抑制胸腺细胞凋亡。Smaniotto等

3、［3］研究了GH过表达转基因小鼠以及注入GH的正常小鼠，发现GH过表达小鼠胸腺细胞与层粘连蛋白的粘附比正常组高,迁移细胞的数目增多。Napolitano等［4］对5个人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者给予6～12个月的GH治疗,与治疗前相比,所有患者胸腺体积均增加,循环血中的CD4+T细胞数目显著增多,提示胸腺素合成增加。GH对人类免疫系统有明显作用,可逆转HIV患者的胸腺萎缩,可诱导免疫耗竭患者的新生T细胞产生。在GH缺陷侏儒小鼠,由于CD4+CD8+双阳性胸腺细胞逐渐减少而出现渐进性胸腺萎缩,可以通过GH治疗修复，同时还发现

4、人和大鼠的胸腺上皮细胞(TEC)也表达IGF1和IGF受体，IGF1可刺激人TEC产生细胞外基质(ECM)，用IGF1预先处理鼠TEC，TEC与胸腺细胞的粘附性增加，对胸腺细胞增殖有辅助作用。1.2催乳素催乳素（PRL）是含199个氨基酸并有三个二硫键的多肽，因最初发现其具有促进泌乳的功能而得名。PRL是神经、内分泌和免疫网络中不可缺少的调节因子，能够激活免疫细胞,促进免疫细胞增生,增加免疫器官的重量,介导一些生理和病理的免疫反应,许多免疫器官和组织都有PRL的表达,如胸腺,淋巴细胞等。体外研究发现PRL参与维持双阳性(C

5、D4+CD8+)胸腺细胞的存活。PRL刺激胸腺上皮细胞所产生的培养上清液可明显增强胸腺内淋巴细胞的DNA合成。Gaufo的研究表明高PRL血症可选择性刺激胸腺内CD4+细胞的发育。此外,PRL能够拮抗糖皮质激素诱导大鼠淋巴瘤细胞的凋亡,12故推测PRL可能通过抵抗胸腺细胞凋亡促进胸腺细胞的分化。1.3催产素和加压素神经垂体激素是指下丘脑视上核和室旁核神经元产生，经下丘脑垂体束而贮存于神经垂体的血管加压素(VP)与催产素(OT)。神经垂体的催产素和加压素基因在胸腺上皮细胞有转录，而不成熟T淋巴细胞表达神经垂体激素受体［5］。催产

6、素受体（OTR）和加压素受体（VPR）在淋巴细胞中的表达情况是OTR在所有T细胞亚群均有表达，而VPR仅见于双阳性和CD8+单阳性胸腺细胞。OTR拮抗剂增加早期CD8+细胞凋亡，而VPR拮抗剂抑制T细胞分化，有利CD8+T细胞的成熟［6］。1.4褪黑素褪黑素(MT)是一种吲哚胺类激素,主要是由松果体在夜间分泌的，是色胺酸的衍生物，现已公认它是一种神经免疫调节剂，有利于胸腺增殖和分化。近年来的研究表明,松果体扮演重要的免疫系统调节者的角色，它的靶器官主要是中枢淋巴器官——胸腺。褪黑素抑制糖皮质激素介导的胸腺细胞凋亡，抑制线粒体中细

7、胞色素C的释放和依赖地塞米松BaxmRNA的增加［7］。褪黑素可部分或完全防止应激状态下的胸腺退化，许多研究结果表明褪黑素对应激器官（胸腺等）的血流动力学和功能有调节作用［8］。移植幼年小鼠的松果体到老年大鼠胸腺内,能延缓老年大鼠胸腺增龄性萎缩和皮髓质构造的退化,因而预防生理年龄相关的胸腺退化。用褪黑素预处理培养胸腺细胞,能显著降低氧化剂FeSO4/H2O2引起的胸腺凋亡比例,后者释放的OH-12能升高半胱天冬酶3（caspase3）,从而激发凋亡的产生,所以褪黑素对胸腺的抗氧化作用是其抗凋亡作用的主要机制。周瑞祥等［9］证

8、实松果体摘除导致细胞周期蛋白E（CyclinE）表达上调,引起胸腺细胞S期和G2+M期百分比升高,补充MT后上调细胞周期依赖性激酶1β的表达，促进胸腺细胞的分化发育。2甲状腺激素甲状腺激素主要有甲状腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)两种，它们都是酪氨酸的碘化物