非甾体类抗炎药致上消化道出血366例临床研究

非甾体类抗炎药致上消化道出血366例临床研究

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1、非甾体类抗炎药致上消化道出血366例临床研究【摘要】目的探讨非甾体类抗炎药(NSAIDs)诱发上消化道出血(PU)的临床流行病学特点。方法调查中山大学孙逸仙纪念医院2002年1月至2009年1月间因上消化道出血收住院治疗366例患者,根据入院前1周内有无服用NSAIDs,将患者分为服药组(103例)及未服药组(263例),对两组患者的临床资料进行分析比较。结果服药组患者的年龄较未服药组更高,血红蛋白在服药组下降更明显(P3mm,同时除外胃食管返流、胃部肿瘤、食管静脉曲张及贲门黏膜撕裂综合征等所致的出血。剔除有严重心肺、肝、肾、

2、脑血管疾病及肿瘤患者、单独服用或同时服用激素类药物或其他抗凝药物的患者。1.2方法6所有患者均经Olympus-XQ240型胃镜从胃窦部及体部各取2块组织,进行病理学检查,部分患者另取胃窦部组织进行尿素酶检测,其中1项阳性即诊断Hp阳性,2项检查皆阴性者为Hp阴性。对胃溃疡患者,在溃疡周边及底部进行多块组织活检以除外肿瘤。对服用与未服用NSAIDs患者的性别、年龄、出血方式(黑便/呕血和黑便)、最低血红蛋白(Hb)、Hp的感染情况,糜烂及溃疡形状、部位、大小、个数(单发/多发,复合溃疡不计在多发溃疡内),伴随胃黏膜萎缩和糜烂的

3、情况,治疗措施为单用药物治疗和(或)用内镜下肾上腺素/无水乙醇注射治疗等因素进行比较。1.3统计学分析所有数据均采用SPSS10.0软件进行相关分析。服用NSAIDs药组和未服用NSAIDs药组的临床特征比较用t检验、χ2检验。2结果2.1服药组与未服药组临床特点的比较服药组以老年人居多,60岁以上的老年人占60.78%,而未服药组仅占23.45%(P0.05),同样,十二指肠黏膜糜烂和溃疡在小弯侧、大弯侧、前壁侧、后壁侧的发生情况在2组间的差异无显著性统计学意义(P>0.05)。服药组直径>10mm的溃疡较未服药组多(P0.

4、05)。2.3服药组患者不同药物种类及服药时间服药组所服用NSAIDs包括:以阿司匹林类为最多占59.22%(61/103)、其次是为吲哚美辛和双氯芬酸钠占20.39%(21/103)、其他药物均为少数病例。服用时间3d~1年以上,多数出现消化道出血在1个月内,占66.02%(68/103),服药原因:发热、头痛,骨关节病,心脑血管病等。3讨论6上消化道出血是NSAIDs致胃肠损害最严重的并发症,NSAIDs使用几小时至几天,就可致胃黏膜形成瘀点、糜烂,约1周或更长时间导致急性胃肠损害。NSAIDs致上消化道出血的机制可能与下

5、列因素有关[2]:①抑制环氧化酶1的活性,减少黏膜前列腺素的生成;②抑制血栓素A2的合成,从而抑制血小板凝集,诱发出血;③异常增多的白三烯及自由基对黏膜有毒性作用;④削弱胃黏膜屏障,影响上皮细胞的修复功能。此外,Hp感染可加重NSAIDs相关上消化道出血的程度[3]。6在本组患者中,服用NSAIDs所致的上消化道出血占所有上消化道出血的28.14%,其中以阿司匹林、对吲哚美辛和双氯芬酸钠所致的上消化道出血多见,单用或联合用药均能诱发出血。文献[4]显示NSAIDs毒性和胃肠道并发症随剂量呈线性增加效应,本资料显示患者服用NSA

6、IDs的药物种类、服药时间长短与患者的上消化道出血及胃肠道损害的临床特点有密切相关性,66.02%病例上消化道出血发生在服药1个月内,说明患者在服药早期发生胃肠损害并发症的危险性高;本资料还显示NSAIDs相关胃肠损害并上消化道出血更多见于老年人,这可能与老年人血管弹性差,不易止血,肝肾功能减退使药物代谢及清除能力下降等有关,前列腺素水平降低,而基础胃酸分泌高可能是老年人使用NSIAD药物发生上消化道出血危险性增加的原因[5]。此外,胃黏膜萎缩更多出现在服药组,这可能与服药组患者的年龄大时胃黏膜退化萎缩有关。服NSAIDs者上

7、消化道出血后的Hb明显低于未服NSAIDs药者,提示用药者的出血量更大。而在上消化道出血方式上2组间无明显差异,服NSAIDs药组发生胃肠黏膜糜烂和胃溃疡和复合溃疡的比率高于未服NSAIDs药组,多发溃疡的情况也较未服NSAIDs药组为高,说明病变损害范围广泛,但胃肠黏膜损伤在胃及十二指肠球部发生部位上2组无差异。在本资料中,服NSAIDs药组Hp的感染率明显高于未服NSAIDs药组,提示了Hp可能会加重NSAIDs所致的胃肠黏膜损伤。NSAID致上消化道出血起病隐匿[6],但却可能突发而危及生命,提高对此并发症的认识,有利于

8、识别高危人群合理用药,对短期用药者特别要注意用药7d内的消化道症状,长期服用者应定期检查血常规及粪便隐血试验,对老年人,特别是同时服用多种或合用皮质激素及有消化道出血史者,建议同时服用质子泵抑制剂、H�2受体拮抗剂或米索前列醇制剂。对反复发生溃疡出血的极高危NSAID服用者,

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