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1、氧化苦参碱在大鼠肾间质纤维化进程中的保护作用论文姚钢炼，宁宁，高登峰，桂保松【关键词】氧化苦参碱；纤维化；肾间质；转化生长因子摘要：目的探讨氧化苦参碱对大鼠肾间质纤维化进程的干预作用，并阐明其部分机制。方法40只雄性SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、苯那普利组、氧化苦参碱大剂量组和小剂量组。以单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后第14天取术侧肾组织行HE、Masson染色及转化生长因子β1(TGFβ1)、α平滑肌肌动蛋白(αSMA)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)免疫组化检测，并运用图像分析系统做半定量分析。结果经氧化苦参碱干预
2、后，梗阻侧肾脏的αSMA、TGFβ1和ColⅢ的表达均显著低于模型组(P0.01)；大剂量氧化苦参碱组均低于苯那普利组(P0.05)；氧化苦参碱大剂量组和小剂量组之间无显著性差异(P0.05)。结论氧化苦参碱可能是通过降低TGFβ1等细胞因子的表达而减少细胞外基质(ECM)产生细胞的活化.freelatrineonrenalinterstitialfibrosisinratsABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheprotectivefunctionofoxymatrineontherenalintes
3、titialfibrosisinrats.MethodsFortymaleSpragueDalydividedinto5groups:shamgroup,modelgroup,Lotensingroup,largedoseoxymatrinegroup,andsmalldoseoxymatrinegroup.Themodelsmunohistochemistrystainingoftransforminggrooothmuscleacting(αSMA)andcollagenⅢiquantitativeanalysised.Res
4、ultsAfteroxymatrine,treatment,theexpressionsofαSMA,.freelentgroupodelgroup(P0.01);theexpressionsinthelargedoseoxymatrinegroupalldoseoxymatrinegroups(P0.05).ConclusionOxymatrinemayreducetheexpressionofcytokinessuchasTGFβ1,thentheactivationofcellproducingECMandthenthese
5、ndimentationofECM,thuspreventingrenalinterstitialfibrosis.KEY)的合成降解失衡及大量积聚等因素在肾间质纤维化的发生、发展过程中起着重要作用。因此,寻找针对肾间质纤维化发生机制的药物,将是防治肾间质纤维化、延缓尿毒症发生的有效措施。氧化苦参碱是苦参型生物碱的主要活性成分，具有多方面的药理作用和功效。已有研究发现，氧化苦参碱对肝脏、皮肤及心肌纤维化具有防治作用2，但其对肾间质纤维化的作用还未见报道。本实验运用大鼠单侧输尿管结扎术(unilateralureteralobstr
6、uction,UUO)建立肾间质纤维化动物模型,给予大鼠氧化苦参碱灌胃,通过观察肾间质病理变化，测定转化生长因子β1(transforminggrooothmuscleactin,αSMA)以及Ⅲ型胶原(CollagenⅢ,ColⅢ)的合成表达情况，探讨氧化苦参碱对大鼠肾间质纤维化的影响。1材料与方法1.1实验动物及分组雄性SD大鼠40只，清洁级，体重180-200g，由西安交通大学动物实验中心提供。随机分为5组，每组8只，分别为：假手术组(A组)：蒸馏水10mL/(kgd)；模型组(B组)：蒸馏水10mL/(kgd)；苯那普利组
7、(C组)：苯那普利10mg/(kgd)，北京诺华制药有限公司；氧化苦参碱大剂量组(D组)：氧化苦参碱100mg/(kgd)，西安鸿生生物技术有限公司；氧化苦参碱小剂量组(E组)：氧化苦参碱50mg/(kgd)。各组于术前1d开始灌胃给药。1.2造模方法UUO致肾小管间质纤维化模型参照文献3。A组打开腹腔后分离左侧输尿管，并不结扎即关闭腹腔。术后第14天处死各组大鼠，取梗阻侧肾脏，用10%(体积分数)中性甲醛固定。1.3免疫组织化学染色采用链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法(SP法)。2μm厚的石蜡切片常规脱蜡水化，用含3%(体积分数)
8、H2O2的甲醇封闭内源性过氧化物酶(抗原修复采用煮沸法)。正常山羊血清封闭液室温封闭20min后，分别加小鼠抗人αSMA单克隆抗体(1∶50，北京中山公司，适用于人、大鼠、兔)，兔抗大鼠TGFβ1多克隆抗体(1∶50，SantaCruz，美国)，小
