关于壳聚糖的理化性及其作为免疫佐剂的研究进展论文

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1、关于壳聚糖的理化性及其作为免疫佐剂的研究进展论文论文关键词：壳聚糖；理化性；免疫佐剂；疫苗论文摘要：免疫佐剂是一种免疫调节剂，可增强抗原的免疫原性、提高免疫效果。为增强疫苗的免疫原性在病毒性疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗的研制中常加入免疫佐剂。目前批准可用于人体的免疫佐剂是铝佐剂，因只能引起体液免疫，不能有效诱导细胞免疫，因此寻找新的免疫佐剂已成为疫苗研制迫切需要解决的问题。研究表明，壳聚糖具有免疫佐剂效应，具有良好的组织相容性，可生物降解.freelin，抗原很难逾越上皮屏障。将疫苗和递呈系统混合制备成微粒，就可以有效地防止疫苗在到达黏膜组织前被降解，因此许多学者将壳聚糖用于黏膜递呈和免疫佐剂作

2、用研究。胡云章3等选取乙肝病毒表面抗原的亚单位疫苗及DNA疫苗作为模型，以壳聚糖作为载体，通过沉淀/凝聚法制备壳聚糖微球疫苗，构建了鼻腔免疫释放系统，对其免疫效果进行分析，并与腹腔及肌肉注射免疫方法进行比较。结果表明，在HBV亚单位疫苗诱导的免疫应答中，微球疫苗体现出一定程度的缓释作用，腹腔免疫及鼻腔免疫在产生抗体应答方面的差异无显著意义，由此提示鼻腔免疫可以作为亚单位微球疫苗接种的新型途径，但其有效性还待进一步确定。在HBVDNA微球疫苗所诱导的免疫应答中，传统形式肌肉注射所诱导的IgG应答在12周时升至最高，随后出现下降趋势；而微球形式的肌肉注射和鼻腔免疫所诱导的IgG应答，则在16周时才

3、达最高，且峰值远远高于传统形式肌肉注射组。说明壳聚糖微球对于DNA疫苗具有保护作用及缓释作用，能够使诱导的IgG应答水平阈值的时间延长，并且鼻粘膜可能比肌肉组织更有利于吸收和提呈DNA疫苗。此实验表明微球疫苗鼻腔免疫能够有效诱导机体的免疫应答，产生很好的免疫保护力和免疫记忆，为发展一种疫苗新型免疫形式及途径提供了理论依据。Jiang等对壳聚糖-乙肝核心抗原微粒能否诱导更强的免疫应答及其潜在机制进行了探讨。结果显示和裸DNA相比吞噬细胞对壳聚糖微粒有较高的摄取率；壳聚糖微粒注射部位未见明显组织学改变。高抗体效价、高水平IFN-γ的分泌说明壳聚糖微粒显著提高了免疫原性。Khatri等对乙肝病毒壳聚

4、糖微粒鼻粘膜免疫进行了研究。复凝聚法制备具有特定大小、形态、表面电荷、荷载率和抗核酸酶消化能力及高转染效率的乙肝病毒壳聚糖微粒。结果显示鼻粘膜免疫后乙肝病毒壳聚糖微粒诱导的血清抗HBsAg抗体滴度比裸DNA疫苗和铝佐剂疫苗均要低，而且既能诱导粘膜分泌sIgA，也能产生体液免疫和细胞免疫。此研究表明壳聚糖微粒作为DNA疫苗的载体和佐剂，通过鼻粘膜免疫途径，能诱导有效的免疫反应。3壳聚糖作为微生物疫苗的免疫佐剂研究Kang等采用三聚磷酸盐与壳聚糖发生离子交联的方法，制备得到包裹支气管败血性博德特氏菌皮肤坏死毒素(BBD)的壳聚糖载药微球。然后将载有BBD的壳聚糖微球直接通过鼻腔给大鼠进行免疫后，采

5、用ELISA法来检测血清、鼻流出液及唾液中BBD特异的免疫反应。结果显示，鼻腔中BBD特异的IgA抗体滴度和血清中的IgG及IgA滴度均与给药时间和给药剂量有关。说明鼻内免疫对鼻相关的淋巴样组织有靶向作用，同时也说明壳聚糖对于鼻黏膜免疫具有免疫佐剂作用。常海燕4等将壳聚糖和流感病毒灭活疫苗混合后经腹腔免疫BALB/c小鼠，免疫后检测血清中IgG抗体及鼻洗液中IgA抗体水平，加强免疫后1周，用致死性(40LD50)流感病毒A/PR/8/34(H1N1)攻击小鼠，发现壳聚糖作佐剂能显著增强血清抗体含量，并提高小鼠抗病毒攻击的能力。Read等则将壳聚糖和三价流感灭活疫苗一起鼻腔及肌肉免疫小鼠,发现壳

6、聚糖可以明显提高其局部和血清抗体反应。研究结果显示壳聚糖作为流感病毒灭活疫苗的新型佐剂，可以增强疫苗的抗体反应。谢勇5等对以壳聚糖为佐剂的幽门螺杆菌疫苗的免疫保护作用及其机制进行了深入的研究。他们将BALB/c小鼠随机分为空白对照组（PBS溶液）、壳聚糖酸溶液组、壳聚糖颗粒组、Hp抗原组、Hp抗原+壳聚糖酸溶液组、Hp抗原+壳聚糖颗粒组、Hp抗原+霍乱毒素（CT）组、Hp抗原+壳聚糖酸溶液+CT组及Hp抗原+壳聚糖颗粒+CT组，各组于第0、7、14、21天灌胃各免疫1次。结果显示以壳聚糖为佐剂的Hp疫苗的免疫保护率达60％,与以CT为佐剂的Hp疫苗的免疫保护率(58.33％)相似，同时以CT+

7、壳聚糖为佐剂的Hp疫苗的保护率为84.62％、85.71％。含佐剂的Hp疫苗所诱导产生的HpIgG水平显著高于对照组及无佐剂组，而以CT+壳聚糖为佐剂组所产生的抗HpIgG水平显著高于仅以CT或壳聚糖为佐剂组。胃黏膜内sIgA及特异性抗HpIgA水平在壳聚糖为佐剂组与以CT为佐剂组无差别，显著高于无佐剂组，而壳聚糖与CT联合应用组显著高于单以CT为佐剂组。研究结果表明以壳聚糖为佐剂的Hp疫苗对Hp