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时间:2018-07-07
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1、交泰丸对与下丘脑—垂体—肾上腺轴相关的细胞因子的影响探讨论文.freela公司产品。1.2动物健康清洁级雄性SD大鼠50只.freelg/kg,30h后观察大鼠行为,复制大鼠完全失眠模型。1.7给药造模成功后,正常对照组与模型组分别用生理盐水灌胃(2.5g·kg-1·d-1),其他各组以不同比例配伍的药液分别灌胃(2.5g·kg-1·d-1),每天1次,连续7d。1.8样品采集与处理实验各组最后一次给药24h后,用100g/L水合氯醛腹腔注射(2.3mL/kg)麻醉后,腹腔静脉取血3mL,静置1h,4℃过夜,150
2、0r/min离心30min,取上清液,大鼠血清中IL1、TNFα含量采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测,均严格按照试剂盒操作。1.9统计学方法采用SPSS11.0统计软件进行统计分析。2结果2.1一般情况大鼠在PCPA腹腔注射30h后出现烦躁不安,白天也活动不停,不能正常睡眠,昼夜节律基本被破坏,出现完全失眠状态,说明失眠模型复制成功。各用药组连续给药7d后,模型组大鼠失眠状态无明显改善,泻心组大鼠失眠有一定好转,补肾组大鼠失眠有加重的趋势,交通心肾组大鼠失眠明显减轻。2.2各组大鼠血清IL1、TNFα含
3、量比较表1结果显示,模型组IL1、TNFα水平显著性降低(P<0.05或P<0.01);交通心肾组IL1、TNFα水平显著性升高(P<0.05);泻心组IL1、TNFα水平有一定程度升高,补肾组以上2指标水平低于模型组,但与模型组比较均无显著性差异(P>0.05)。表1各组大鼠血清IL1、TNFα含量比较统计方法:方差分析;①P<0.05,②P<0.01,与正常对照组比较;③P<0.05,与模型组比较3讨论中医认为人的睡眠是营卫之气正常循行,阴阳之气规律转化的结果,这种规律性遭到破坏,则人体就表现出
4、睡眠障碍。现代医学认为睡眠分为浅睡眠和深睡眠,分别称慢波睡眠(S)。库完善[4]研究提出,HPA轴的功能与睡眠状态密切相关,夜间睡眠早期S占优势,HPA轴分泌呈活跃状态。通过调节HPA轴可以改善睡眠状态,维持各睡眠成分的正常比例。HPA轴的相关调节因子不仅参与对HPA轴的调节,同时也直接参与了对睡眠的调节。细胞因子不但是重要的免疫调节因子,而且具有广泛的中枢调节作用,它们不仅在外周血液单核细胞中释放并存在,而且外周神经和大脑中也存在,因此细胞因子能通过不同线路影响中枢神经系统的睡眠过程[5]。IL1是一种睡眠因子
5、,研究表明[6-7],睡眠剥夺(SD)时IL1以及其他促睡眠物质在体内的蓄积标志着睡眠的积累,这些物质给机体以睡眠压力,从而形成SD后的睡眠“反跳”现象,以补偿所失去的睡眠。TNF在免疫系统影响睡眠过程中起到中介的作用,可通过提高脑内5羟色胺(5HT)的更新率,增强5HT能神经元的功能,延长动物的慢波睡眠时间。本实验通过腹腔注射对氯苯丙胺酸复制大鼠失眠状态。失眠模型大鼠血清中IL1、TNFα含量均下降,与正常对照组比较差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01);泻心组大鼠IL1、TNFα含量有所
6、升高,补肾组大鼠IL1、TNFα含量降低,甚至低于模型组,但与模型组比较无显著性差异(P>0.05);交通心肾组大鼠IL1、TNFα含量升高,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05)。交泰丸由黄连、肉桂按10∶1的比例配伍而成,方中黄连大苦大寒,清泄亢盛之心火,使心阴免受煎灼,得以下润于肾;肉桂辛甘大热,助阳补炎,引火归源,能助肾中阳气、益命门之火,蒸肾中之阴得以化而上奉心阳。有研究表明,交泰丸中大剂量苦寒的黄连对HPA轴具有抑制作用[8],故泻心组大鼠IL1、TNFα含量升高,所以大鼠失眠有所减轻
7、;小剂量辛温的肉桂对HPA轴具有兴奋的作用[8],故补肾组大鼠IL1、TNFα含量降低,大鼠失眠状态不但没有减轻,反而有所加重;交通心肾组通过黄连与肉桂按10∶1比例配伍后,IL1、TNFα含量均升高,因为黄连用量显著大于肉桂用量,IL1、TNFα含量虽有升高,但由于肉桂的抑制作用不会升高太过,说明交泰丸通过大剂量寒凉药与小剂量辛温药的配伍后,能有效调节HPA轴反馈与负反馈的动态过程,从而发挥交通心肾治疗失眠的作用。
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