铜对低钾诱导大鼠小脑颗粒神经元凋亡的保护作用的论文

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1、铜对低钾诱导大鼠小脑颗粒神经元凋亡的保护作用的论文摘要】　　【目的】探讨铜体外抗低钾诱导大鼠小脑颗粒神经元（cgns）凋亡作用及其机制。【方法】体外培养乳鼠的cgns并用去极化诱导凋亡模型；噻唑兰（mtt）法检测细胞存活率；相差显微镜及hoechst33258染色分别观察细胞及其核形态学变化；流式细胞仪（fcm）检测亚二倍体峰。【结果】1~40μmol/l的铜可抗低钾所致的大鼠cgns凋亡，明显提高cgns的存活率。铜（20μmol/l）显著减少低钾所致的大鼠cgns胞体皱缩、细胞核固缩和亚二倍体峰等凋亡特征。铜的神经保护作用可以持续7

2、2h以上。磷脂酰肌醇3-激酶（pi3-k）抑制剂ly294002可阻断铜的保护作用。【结论】一定浓度范围的铜对低钾所致的大鼠cgns凋亡有保护作用，pi3-k/akt信号传导通路可能参与其保护作用。【关键词】铜小脑颗粒神经元凋亡磷脂酰肌醇3-激酶　　neuroprotectiveeffectsofcopperagainstapoptosisinducedbyloinculturedratcerebellargranuleneurons　　lanxiu-jian，yemin-zhong，liying-ying，liupei-qing，yu

3、jian-ping，pirong-biao　　1.departmentofpharmacologytoxicology,schoolofpharmaceuticalsciences,2.basicmedicalexperimentalteachingcenter，sunyat-senuniversity，guangzhou510080,china　　abstract:【objective】toinvestigatetheeffectsandmechanismofcopperonapoptosisofprimaryculturedcere

4、bellargranuleneuronsinducedbylo.【methods】apoptosisinculturedratcerebellargranuleneurons.theneuronalviabilityeasuredbymtt.morphologyofneuronsandtheirnucleiicroscopyandhoechst33258staining,separately.theratioofapoptoticcellsetry(fcm).【results】appropriatecopper(1~40μmol/l)b

5、lockedapoptosisofprimaryculturedcerebellargranuleneuronsinducedbylo.theeffectsofdiminishedneuronalbody,chromatinconcentrationandtheratioofapoptoticcellsinducedbyloarkedlyinprimaryculturedcerebellargranuleneuronsandpi3-k/aktsignalingpathightbeinvolvedinthecopper-mediateda

6、nti-apoptoticeffects.　　keyol/l。.微量的铜是细胞色素氧化酶（cytox）、超氧化物歧化酶、酪氨酸酶等必需的组成部分。现大量研究工作已表明由于环境或基因变化可能会导致铜在体内平衡的破坏并最终导致各种神经退行性疾病（neurodegenerativedisease）。已有报道阿尔茨海默病（alzheimer′sdisease，ad）、帕金森病（parkinson′sdisease，pd）、亨廷顿舞蹈病（hungtingtondisease，hd）、enkes病等都与铜的失衡相关[1-5]。神经退行性疾病多由中枢

7、神经发生了病理性的程序性死亡所致。如由于基因异常导致体内铜缺乏的menkes病[6]患者小脑有颗粒细胞层变薄、神经元细胞减少等特征性变化。yan等[7]发现低钾可诱导小脑颗粒神经元（cerebellargranuleneurons,cgns）凋亡：去极化浓度的k+（培养液中含25mmol/l的kcl，下简称25k）抑制体外培养cgns的凋亡，低钾（培养液中含5mmol/l的kcl，下简称5k）则诱导cgns凋亡，其具有典型的形态学和生化特征：包括细胞核明显固缩、凝聚和断裂。该模型现已成为研究神经元凋亡及其信号转导机制的经典模型之一。研究

8、表明，磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinane，pi3-k）及其下游激酶akt-1与神经元存活密切相关，是神经元存活的重要通路[8,9]。微量的铜是否干扰低钾诱导cgn