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时间:2018-07-07
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1、线粒体ATP敏感性钾离子通道参与远程预处理对大鼠脑保护作用的机制论文赵翚,董海龙,熊利泽,路志红,孙静,徐宁【摘要】目的:探讨线粒体ATP敏感性钾离子通道在远程预处理对大鼠脑保护效应中的作用.方法:SD雄性大鼠,随机分为4组(每组n=10):①RPC+NS组,行远程预处理前15min.freelL静脉注射,远程预处理1h后行MCAO;②RPC+5HD组,行远程预处理前15min给予5羟基葵酸盐(5HD)10mg/kg静脉注射,远程预处理后1h行MCAO;③DIAZ组,MCAO前30min给予二氮嗪(DIAZ)5mg/kg腹腔注射;④DMSO组,MCAO前30min给予5
2、g/LDMSO.所有大鼠行MCAO模型阻闭120min恢复再灌注,观察再灌注后24h时神经功能损害并取大脑行TTC染色测量脑梗死容积百分比.结果:①神经功能障碍评分:再灌注24h后神经功能障碍评分,RPC+NS组和DIAZ组与RPC+5HD组和DMSO组相比有统计学差异(P0.05),RPC+5HD组和DMSO组相比无统计学差异(P0.05).②脑梗死容积百分比:再灌注24h后脑梗死容积百分比RPC+NS组[(16.3±2.9)%,P=0.00]和DIAZ组[(17.5±8.9)%,P=0.00]明显小于RPC+5HD组(46.1±10.1)%和DMSO组(36.4±1
3、0.9)%,而DMSO组和RPC+5HD组相比较无统计学差异(P=0.216),RPC+NS组和DIAZ组相比较无统计学差异(P=0.747).结论:线粒体敏感性钾离子通道阻断剂可阻断远程预处理保护作用,提示线粒体敏感性钾离子通道参与远程预处理对大鼠脑缺血耐受的形成机制.【关键词】远程预处理;线粒体敏感性钾离子通道;脑缺血;再灌注【Abstract】AIM:Toinvestigateotepreconditioning(RPC)isdependentonmitochondrialadenosinetriphosphate(ATP)sensitivepotassiumcha
4、nnelintransientfocalcerebralischemiareperfusionmodelinrats.METHODS:FortymaleSDratslyallocatedto4groups(n=10).RPC+NSgroup:theratsLsaline15minbeforeRPCandmiddlecerebralarteryocclusion(MCAO)ed1hafterRPC;RPC+5HDgroup:theratsg/kg)15minbeforeRPCandMCAOed1hafterRPC;DIAZGroup:30minbeforeMCAO,ther
5、atsinisteredg/kg)30minbeforeMCAOinisteredethylsulfoxide(DMSO)30minbeforeMCAO.MCAOiddlecerebralarteryfor120min.Neuroligicaldeficitscore(NDS)andbraininfarctvolumeepercentageinRPC+NS(16.3±2.9)%andDIAZ(17.5±8.9)%groupepercentagebetitochondrialATPsensitivepotassiumchannelcanabolishtheneuroprote
6、ctiveeffectinducedbyRPCinrat.ItsuggeststhatischemictoleranceinducedbyRPCisdependentontheactivationofmitochondrialATPsensitivepotassiumchannel.【Keyotepreconditioning;mitochondrialATPsensitivepotassiumchannel;brainischemia;reperfusion0引言我们以前的研究已证实远程预处理对脑缺血/再灌注损伤具有保护作用[1],可诱导缺血耐受,但远程预处理对脑缺血/
7、再灌注损伤保护机制尚不清楚.我们在研究中发现,吸入性麻醉药预处理诱导脑缺血耐受机制中有线粒体敏感性钾离子通道的参与[2].为证实在远程预处理诱导脑缺血耐受的机制中是否同样有线粒体敏感性钾离子通道的参与,我们进行了此项研究.本实验我们通过远程预处理(RPC)前,给予线粒体敏感性钾离子通道阻断剂,利用大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,观察其对RPC诱导的脑缺血耐受的影响,对远程预处理脑保护机制作初步探讨.1材料和方法1.1材料雄性SD大鼠,体质量(300±20)g,随机分为4组(每组n=10):①RPC+NS
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