下丘脑室旁核ATP敏感性钾离子通道参与大鼠炎性痛调节的作用研究.pdf

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1、·1276·中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2014Sep；30(9)：1276～80网络出版时间：2014—8—711：40网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／lO．3969／j．issn．1001—1978．2014．09．020．html下丘脑室旁核ATP敏感性钾离子通道参与大鼠炎性痛调节的作用研究张秀丽，闫巍巍，刘东志，张励才(1．徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室，江苏徐州221002；2．嘉兴市第二医院麻醉科

2、，浙江嘉兴314000)doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．09．020关物质的表达J。ATP敏感性钾离子通道广泛表文献标志码：A文章编号：1001—1978(2014)09—1276—05达于中枢神经元，并调节其膜兴奋性、神经递质的释中国图书分类号：R一332；R329．24；R322．81；R364．5；R441．1放和参与神经保护J。研究表明，侧脑室内注入摘要：目的探讨下丘脑室旁核ATP敏感性钾离子通道K通道开放剂克罗卡林和吡那地尔可以增强皮下(KAT通道)

3、在大鼠炎性痛中的作用。方法6SD大鼠注射吗啡引起的镇痛作用，这种增强效应可以被(250～280g)，采用随机数字法分为5组(每组6只)：正常K通道特异性阻断剂格列本脲消除，提示这种镇组(Normal组)、完全弗氏佐剂致炎性痛组(CFA组)、生理盐痛作用的发挥与K通道有关。DAMGO(一种水组(Saline组)、K通道特异性激动剂组(Diaoxide组)和阿片受体激动剂)注入丘脑中央下核(tha

4、amicnu．激动剂溶媒组(Vehicle组)。以热痛敏刺激仪检测各组大鼠热缩足潜伏期(TwL)，观察

5、痛行为学变化；以免疫荧光技术cleussubmedius，Sm)，减少脊髓背角c-Fos表达和观察室旁核K通道和脊髓背角c—Fos阳性细胞数的变化。抑制畏惧行为，而这种效应可以被核团内预先注射并观察K通道激动剂对大鼠痛行为和脊髓背角c．Fos表格列本脲所阻断j。这说明K通道可能在脊髓达的影响。结果①与术前和Saline组相比，CFA组大鼠炎上水平参与疼痛信号调控。越来越多的研究显示，症侧后足术后d1、d3和d7的rwL降低(P<0．05)，CFA下丘脑室旁核参与疼痛调控。因此，本研究采用一组术后

6、d3、d7的K阳性细胞数减少(P<0．01)，脊髓背种常用的动物疼痛模型——cFA诱导的炎性痛模角c—Fos阳性细胞数增加(P<0．O1)；②与Vehicle组相比，型，用免疫组织化学的方法观察炎性痛条件下下丘激动剂组大鼠热痛觉过敏减轻(P<0．01)，脊髓背角c—Fos脑室旁核神经元中K通道的表达变化和伤害性行阳性细胞数减少(P<0．01)。结论下丘脑室旁核K通为相关的脊髓背角c．Fos的表达，为进一步理解炎道可能与CFA所致炎性痛的发生机制相关。性痛的发病机制及探讨K通道在炎性痛中的作用提供

7、参考。关键词：ATP敏感性钾离子通道；下丘脑；室旁核；完全弗氏1材料与方法佐剂；炎性痛；二氮嗪1．1试剂及器材兔抗kit6．2一抗(1：200，AlomoneLabs，以色列)；c—Fos一抗(1：400，Abcam，炎性痛相关因素包括周围组织损伤、缺血、缺美国)；FITC标记的驴抗兔(1：200，Millipore公司，氧、酸中毒，临床治疗炎性痛是医生面对的一个难美国)；组化试剂盒(北京中杉)；二氮嗪(Sigma，美题。目前的研究主要集中在炎性痛与受体、离子通国)；激光共聚焦显微镜(FV100

8、0，Olympus，日本)；道、神经递质的关系上。在炎性痛条件下，伤害性神热痛敏刺激仪(IITCseries8-390型，中国医学科学经递质，如组胺和5．羟色胺等的释放增加，刺激了院生物工程研究所生产)。外周和中枢神经系统伤害性感受器，从而提高神经1．2实验动物Sprague—Dawley大鼠，6，250～280细胞的兴奋性，增加背根神经节、脊髓和脑组织痛相g，由徐州医学院实验动物中心提供。饲养在l2h／收稿日期：2014—04—14，修回日期：2014—06—2812h明暗光线交替、22～24

9、℃的安静环境中，自由进基金项目：国家自然科学基金资助项目(No81371243)；江苏省自然食、水。所有实验均遵守《实验动物使用规范》。采科学基金资助项目(NoBK2012580)作者简介：张秀丽(1987一)，女，硕士，研究方向：疼痛信号转导与调用随机数字法分为5组(每组6只)：正常组(Normal控，E-mail：daxiuzhang@163．com：组)、完全弗氏佐剂致炎性痛组(CFA组)、生理盐水闫巍巍(1987一)，男，硕士，研究方向：：疼痛信号转导与对照组(Saline组)、K开通道