人血浆中穿心莲内酯的hplcms测定及生物等效性研究论文

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1、人血浆中穿心莲内酯的HPLCMS测定及生物等效性研究论文张志华，何周康，周彦彬，厉宇红，田娟，左英，丁劲松【摘要】目的：建立人血浆中的穿心莲内酯的HPLCMS测定法，研究两种穿心莲内酯分散片的相对生物利用度。方法：血浆样品液液萃取后.freelm×150mm，5μm），流动相为甲醇水（72∶28，v/v），检测离子为m/z373.6（穿心莲内酯）、m/z267.7（奈韦拉平，内标）。20名健康志愿者采用随机交叉方式分别单次口服穿心莲内酯分散片T或R各0.15g，在不同时间点取血，样品以新建立的HPLCMS法测定，研究比较两制剂的药动学参数及相对生物利用度。结果：穿心莲内酯

2、在1.343～268.6μg/L浓度范围内与峰面积比线性良好，最低定量浓度为1.343μg/L。方法回收率为95.7%～104.7%，日内RSD小于6.4%，日间RSD小于12.4%。单剂量口服穿心莲内酯分散片T和R0.15g后两种制剂的Cmax为（114.26±37.20）μg/L、（107.95±32.44）μg/L、；Tmax为（1.0±0.3）h、（1.1±0.3）h；AUC036为（375.96±89.86）μg·h/L、（368.84±89.14）μg·h/L；AUC0∞为（388.39±91.14）μg·h/L、（382.81±97.14）μg·h/L；T1/2

3、为（7.65±2.24）h、（7.90±2.16）h。结论：该方法选择性好，灵敏度高，可用于穿心莲内酯的体内过程研究。药动学参数经方差分析表明，穿心莲内酯分散片T和R中穿心莲内酯的主要药动学参数之间差异均无统计学意义，双单侧t检验结果表明两制剂为生物等效制剂。【关键词】穿心莲内酯；HPLCMS法；生物利用度；生物等效性［Abstract］Objective:TodevelopanHPLCMSmethodtodetermineandrographolideinplasmaandevaluatethebioavailabilityofandrographolidedispersi

4、bletablets.Methods:Samplepreparationn(4.6mm×150mm,5μm)obilephaseofmethanol/z373.6forandrographolideandm/z267.7fortheinternalstandard.Inarandomizedcrossoverdesign,20healthymalevolunteersasamplesinedbytheneethodandthepharmacokiicsandbioavailabilityitofquantity1.343μg·L-1,themethodologyrecoveri

5、esacokiicparametersofandrographolideafterasingledoseofTandRaxaxethodisselective,sensitiveandrapidforandrographolidedetermination.TheresultsofANOVAanalysisandtacokiicparametersofthetulationsandbioequivalenceisobserved.［Keyg/片，江西青峰药业有限公司，批号20050711）。穿心莲内酯分散片T（50mg/片，天津市汉康医药生物技术有限公司试制，批号050324）。

6、甲醇（色谱纯，TEDIApany）；水为纯化水；其它试剂均为国产分析纯（AR级）。1.2色谱条件及血样处理1.2.1色谱条件汉邦C18柱（4.6mm×150mm,5μm）；柱温：25℃；流动相：甲醇水（72∶28，v/v）；流速：1.0mL/min分流进样。1.2.2质谱条件毛细管电压：3.50KV；锥孔电压：35V；干燥气流速：500L/h；离子源温度：120℃；辅助气温度：380℃；离子检测方式：选择性离子检测（SIM）；离子极性：正离子（positive）；离子化方式：气动辅助电喷雾离子化（ESI）；检测对象：穿心莲内酯，［M+Na］+，m/z373.6；内标：奈韦拉平，

7、［M+H］+，m/z267.7。1.2.3血样处理准确吸取血浆0.5mL，置10mL具塞尖底离心管中，加入内标（1.068μg/mL）100μL，漩涡振荡1min，加入乙酸乙酯2.5mL，漩涡振荡3min，4000r/min离心10min，吸取有机相于另一离心管中，50℃水浴氮气吹干。残渣用150μL流动相溶解，进样20μL。1.3试验方案试验经中南大学伦理委员会批准，20名健康男性志愿者，年龄（22.2±1.4）岁，体重（58.5±5.7）kg，经签署知情同意书和体检合格后纳入