进展期胃癌根治术后腹腔化疗研究进展论文

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1、进展期胃癌根治术后腹腔化疗研究进展论文冯龄鑫丁爱萍宫文静时艳艳【关键词】胃肿瘤;外科手术;腹腔;药物疗法,联合;综述胃癌的发病率居恶性肿瘤第四位，死亡率居第二位。中国的胃癌发病人数占全世界发病总数的42%1，每年新确诊的胃癌病人中2/3为进展期胃癌。手术完全切除是治疗胃癌的主要手段，虽然50%以上的病人接受了手术治疗，但其中仍有60%的病人会出现局部复发或远处转移2。进展期胃癌病人预后不佳，因此寻求手术以外的治疗方式对提高长期生存和降低术后复发具有重要意义。进展期胃癌腹腔内复发、转移是导致病人死亡的主要原因之一，其机制可能为手术时已存在腹腔微转移灶。传统的静脉化

2、疗对腹腔微转移灶的疗效差，腹腔化疗凭借其药代动力学优势.freel、病理为低分化肿瘤者获益明显。2006年该研究的进一步研究结果公布，总体5年生存率为61.1%，10年生存率为55.8%8。单因素分析显示，浸润深度、淋巴结转移、分期、肿瘤部位、Borrmann分型、胃切除范围显著影响生存。中山大学与韩国延世大学联合开展了一项相关研究，探讨减瘤术后肿瘤残存状况及术后早期腹腔化疗对长期生存的影响9。结果显示，中位生存期为11.4个月，5年生存率为12.2%，认为术后肿瘤残存状况是接受减瘤术+术后早期腹腔化疗的进展期胃癌病人最重要的生存预测因子。术后腹腔化疗能否影响胃

3、癌病人根治术后复发模式?目前尚未定论。大量研究证实胃癌根治术后腹腔化疗可减少腹腔、局部复发率，但也有部分研究得出相反结论。NAGAHAMA等10对60例进展期胃癌根治术后病人的生存情况与复发模式进行研究，结果显示，Ⅱ、ⅢA、ⅢB及Ⅳ期病人的5年生存率分别为66.2%、60.7%、46.5%及18.8%，其中ⅢA、ⅢB期病人的5年生存率要高于其他中心的相关研究。在42例浆膜受侵的病人中有24例证实为肿瘤复发，其中70%为腹膜复发。研究认为辅助腹腔化疗并没有改变浆膜受侵胃癌病人的术后复发模式。3.2术后早期腹腔温热化疗随着肿瘤热疗生物学机制研究的进展，腹腔内温热灌

4、注化疗成为腹腔化疗的一种新的模式。其生物学机制主要为细胞膜及细胞骨架破坏、细胞器功能受损、细胞蛋白及核酸合成受抑制、诱导肿瘤细胞凋亡、细胞周期阻滞、对肿瘤血管血流影响、对pH值影响、对机体免疫的影响等。术后腹腔温热化疗是温热疗法和化疗相结合的产物，其可能机制不仅是两种治疗模式抗肿瘤作用的简单“相加”，而是存在协同作用，如温热可以增加抗肿瘤药物的渗透性。张亚群等11将209例进展期胃癌根治术后的病人随机分为术后温热腹腔化疗组和观察组，治疗后腹腔化疗组3年生存率为71.4%，较观察组(50.9%)有较大提高，但差异无统计学意义，中位生存期为52个月和30个月，两组差

5、异有显著性。朱莉菲等12对比胃癌术后腹腔温热化疗组(78例)与对照组(81例)术后并发症、复发转移率和3年生存率差别。结果显示，腹腔温热化疗组腹胀及肌酐升高的发生率均显著高于对照组，但治疗后均恢复正常;腹膜腔复发转移率显著低于对照组(32.1%与54.3%);3年生存率显著高于对照组(52.6%与32.1%)。腹腔温热灌注化疗药物的药代动力学优势已经在个别研究中得到证实，但并非所有的化疗药物都适合于术后腹腔温热化疗，相反还有可能带来更多的副作用。在一项有关全身热疗Ⅰ期临床研究中发现肾脏对卡铂的清除降低并可能增加肾毒性。术后腹腔温热化疗相关的血流动力学和心血管事件

6、的研究显示，在腹腔温热灌注化疗实施中可能使心率加快、增加心排血量，由于体温的升高造成循环阻力降低、有效循环血量减少13。研究者认为术后腹腔温热化疗实施过程中血液循环处于高动力状态，应给予静脉补液来避免腹腔内压力升高带来的不良影响。3.3腹腔联合静脉化疗腹腔联合静脉化疗的重要价值在于静脉化疗的同时辅以腹腔局部治疗能改变静脉化疗无法完成的对腹腔内游离癌细胞阳性和浆膜转移病人的抗肿瘤效果，是一种兼顾全身和局部的治疗腹腔恶性肿瘤的综合手段。此模式的疗效已在不能手术的晚期胃癌中得到验证，但进展期胃癌根治术后辅助腹腔联合静脉化疗的相关研究较少，个别研究显示了此模式的优越性。

7、周健等14将64例行胃癌根治术(D2)的进展期胃癌随机分为治疗组(术后早期腹腔化疗+静脉化疗)和对照组(术后单纯静脉化疗)，每组32例。治疗组术后3～5d开始行腹腔化疗(DDP+5Fu)，静脉化疗(羟喜树碱+CF+5Fu)于4周后开始。研究显示治疗组3、5年生存率均显著高于对照组。治疗组12例发生腹痛、腹胀，经对症处理后好转。研究认为，术后早期腹腔化疗能提高进展期胃癌生存率，副作用可耐受。此外，有两项临床研究虽并非为腹腔化疗而设计，但对今后研究术后腹腔联合静脉化疗具有参考价值。2008年韩国学者报道了一项Ⅲ期随机临床研究15。该研究提示对浆膜受侵的晚期胃癌病

8、人，实施D2手术并于术中